多发性硬化HLAⅡ等位基因多态性及其与临床特征相关性的研究

论文摘要

目的总结多发性硬化（multiple sclerosis,MS）患者的临床特征,对其脑脊液、诱发电位和影像学改变进行分析;探讨人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen ,HLA）-DRB1、HLA-DPB1等位基因多态性与我国南方部分汉族人群MS的相关性,以及与MS临床特征的相关性。方法从流行病学、首发症状、起病形式、病程、累及部位、各项辅助检查情况等方面对作者医院2003年6月-2008年3月住院和门诊的81例MS患者进行回顾性分析;采用基于测序的分型方法（SBT）对其中61例MS患者及72名正常对照进行HLA-DRB1、-DPB1等位基因分型,比较MS及其临床特征与正常对照之间HLAⅡ类分子等位基因型频率的差异。结果（1）临床分析:81例MS患者中,男女比为1:1.4;平均首发年龄（40.01±13.55）岁;起病形式:急性19.75%,亚急性38.27%,慢性41.98%;病程:复发-缓解型占44.44%;首发症状:肢体无力55.56%,感觉异常32.10%,视力障碍18.52%,精神异常12.35%。累及部位:大脑65.43%,视神经38.27%,脊髓34.57%,周围神经23.46%;脑干16.05%,小脑9.88%。MRI: MRI检查阳性率为93.06%,其中累及脑室旁白质45例,占MRI检查阳性者的67.16%。VEP:阳性率为72.41%,其中异常但无症状体征者占47.0%;BAEP:阳性率为61.36%,异常但无症状体征者占81.5%。EMG:行EMG检查18例,异常10例（55.56%）。CSF:寡克隆区带检测7例,均为阴性;（2）HLAⅡ多态性分析:共检测到30种HLA-DRB1和19种HLA-DPB1等位基因片段,其中HLA-DRB1*120201的基因型频率在MS患者组（29.51%）高于正常人群组（15.28%）（P=0.0477,Pc=1.431）;（3）MS临床特征与HLA-DRB1、-DPB1等位基因的相关性研究:HLA-DRB1*1602的基因型频率在复发-缓解型MS组（15.56%）高于正常对照组（4.17%）（P=0.0713,Pc=2.139）。未发现MS的病变累及部位与HLA多态性的相关性。结论（1）MS多无明显诱因,以亚急性或慢性起病多见,复发率高,首发症状以肢体无力或感觉异常多见,大脑白质和视神经易受累,MRI检查阳性者中半数以上大脑白质有异常信号,MRI以及诱发电位检查有助于发现亚临床病变。出现感觉异常有助于MS的早期诊断。（2）我国南方部分地区汉人MS可能与HLA-DRB1*120201具有相关性。本组研究未发现南方汉族人群MS与HLA-DRB1*1501的相关性,这与西方、日本及我国北方人群所报道的结果均不相同;也未发现南方汉族人群MS与HLA-DPB1*0501的相关性,这与日本人群的研究结论不同。提示MS可能具有高度的遗传异质性。（3）HLA-DRB1*1602可能与复发-缓解型MS具有相关性,而MS的病变累及部位可能与HLA的多态性无相关性。推测可能存在MS的病程相关基因。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 引言
• 第2章 材料与方法
• 2.1 主要试剂
• 2.2 主要仪器
• 2.3 收集整理临床资料
• 2.4 DNA 标本提取
• 2.5 实验方法
• 2.5.1 对所获得的临床资料进行分析
• 2.5.2 基因组 DNA 的提取
• 2.5.3 HLA-DRB1 等位基因片断的高分辨率分型
• 2.5.4 HLA-DPB1 等位基因片断的高分辨率分型
• 2.5.5 基因分型
• 2.5.6 统计学分析
• 第3章 结果
• 3.1 MS 的临床分析
• 3.1.1 一般资料
• 3.1.2 临床表现
• 3.1.3 辅助检查
• 3.2 MS 与HLAⅡ类分子等位基因多态性的相关性研究
• 3.2.1 MS 患者组HLA-DRB1 基因型频率与正常人群的比较
• 3.2.2 MS 患者组HLA-DPB1 基因型频率与正常人群的比较
• 3.3 MS 的临床特征与HLAⅡ类分子等位基因多态性的相关性
• 3.3.1 不同病程 MS 与 HLAⅡ类分子等位基因多态性的相关性
• 3.3.2 不同病变部位MS 与HLAⅡ类分子等位基因多态性的相关性..
• 第4章 讨论
• 第5章 结论与展望
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果