论文题目: 淋巴细胞钾通道在应激引起的神经免疫调节变化中的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 康劲松
导师: 祝世功
关键词: 钾通道,调节性细胞体积减小,应激
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 应激状态下,神经内分泌系统,可通过各种神经递质、内分泌激素、阿片肽等与淋巴细胞上相应的受体结合,调节免疫功能。免疫系统在病毒等外来因素刺激下,也可以分泌多种神经内分泌激素样活性物质发挥免疫作用。已知免疫活性细胞的激活与其细胞膜上的钾通道密切相关。本研究应用小鼠脑缺血缺氧性应激及束缚应激模型,研究不同应激状态下神经免疫系统的变化,以及钾通道介导免疫功能抑制的机制。通过体内体外实验表明:脑缺血缺氧性应激及束缚应激时淋巴细胞的转化受抑制,同时T 淋巴细胞的钾通道Kv1.3 表达下调;氢化可的松及钾通道抑制剂奎宁可以抑制Jurkat 细胞的增殖及RVD 而去甲肾上腺素不能抑制Jurkat 细胞的RVD;应激动物的血清可以抑制Jurkat细胞的增殖,同时对Jurkat 细胞RVD 的抑制作用具有剂量和时间效应关系;但并不是所有应激动物血清组分都对Jurkat 细胞有抑制作用,只有相对分子量大于30KD 的组分才能抑制Jurkat 细胞的RVD。结论:本工作首次发现无论是损伤性应激还是非损伤性应激,均可抑制免疫系统的功能,其机制与T 淋巴细胞上的K+通道表达下调有关;钾通道参与了氢化可的松及免疫抑制因子(应激血清中相对分子量大于30KD 的组分)对细胞免疫功能的抑制作用,其机制可能为钾通道被抑制后,使K+外流减少,阻碍了Ca2+进一步进入细胞内,结果使细胞活化受阻,而去甲肾上腺素对免疫功能的抑制与钾通道无关;推测钾通道是在不同的水平抑制T 淋巴细胞的免疫功能。这将成为临床治疗免疫抑制疾病的一个新的靶点。
论文目录:
英文缩写词表
前言
文献综述
一、应激状态下的神经免疫调节
(一) 神经内分泌的调节
(二) 免疫系统的调节
二、淋巴细胞上的离子通道
(一) 钾离子通道
(二) 钙离子通道
(三) 氯离子通道
材料与方法
一、主要材料
(一) 实验动物
(二) 实验用细胞
(三) 主要仪器和设备
(四) 主要试剂与药品
(五) 主要溶液的配制
二、实验方法
1. 小鼠束缚应激模型的复制
2. 小鼠脑缺血缺氧性应激模型的复制
3. 淋巴细胞转化实验
4. 四唑盐(MTT)比色法
5. Jurkat细胞的复苏、培养、传代及冻存
6. Jurkat细胞增殖实验
7. RVD体系的建立
8. 脾细胞的分离
9. RNA的提取
10.RT-PCR
11. Western blot
三、统计学处理
实验结果
一、不同应激对脾淋巴细胞增殖的抑制作用
(一) 束缚应激抑制脾淋巴细胞的增殖
(二) 脑缺血缺氧性应激抑制脾淋巴细胞的增殖
二、不同应激对钾通道Kv1.3表达的抑制作用
(一) 束缚应激对钾通道Kv1.3表达的抑制作用
(二) 脑缺血缺氧性应激抑制T淋巴细胞Kv1.3mRNA表达
三、应激相关激素对Jurkat细胞RVD的影响
(一) 氢化可的松对Jurkat细胞RVD的抑制作用
(二) 去甲肾上腺素对Jurkat细胞RVD的影响
四、应激血清对Jurkat细胞RVD的影响
1. 应激血清在不同时间对Jurkat细胞RVD的抑制作用
2. 不同浓度应激血清对Jurkat细胞RVD的抑制作用
3. 加热56℃后的应激血清对Jurkat 细胞RVD 的影响
4. 加热100℃后的应激血清对Jurkat 细胞 RVD 的影响
5. 应激血清中低分子量组分对 Jurkat 细胞RVD 的影响
6. 应激血清中高分子量组分对 Jurkat 细胞RVD 的影响
7. 应激血清和奎宁对Jurkat 细胞增殖的影响
讨论
结论
参考文献
导师及个人简历
攻读博士学位期间发表的文章
中文摘要
英文摘要
致谢
发布时间: 2005-08-26
参考文献
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标签：钾通道论文; 调节性细胞体积减小论文; 应激论文;