肝脏缺血再灌注损伤中氧自由基的产生及胶毒霉素的抑制作用

论文题目: 肝脏缺血再灌注损伤中氧自由基的产生及胶毒霉素的抑制作用

论文类型: 硕士论文

论文专业: 人体解剖与组织胚胎学

作者: 汪文

导师: 李广君

关键词: 肝脏缺血再灌注损伤,超氧阴离子,胶毒霉素

文献来源: 同济大学

发表年度: 2005

论文摘要: 在进行较大范围的肝叶切除或处理严重的肝外伤时，通常需要肝脏血流的暂时阻断。肝脏缺血缺氧达到一定程度和时间将导致肝细胞损伤，但是在恢复肝脏血流以后，肝细胞反而遭到比缺血缺氧时更严重的损伤。这种肝脏血供的恢复却不能使缺血损伤的组织细胞恢复功能，反而加重损伤的现象，称为肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI)。近年来肝脏缺血再灌注损伤发生的机制以及防治已经成为研究的热点。研究认为，在缺血再灌注损伤中，氧自由基所致损伤最为重要。在此基础上肝脏缺血再灌注损伤防治药物的研究也逐步深入，很多研究已经证明如维生素E、维生素C，辅酶Q、生物制剂SOD等药物，具有强烈的抗组织器官缺血再灌注损伤作用。胶毒霉素(Gliotoxin)作为真菌代谢产物ETP(epipolythiodioxopiperazine)家族中的一员由包括烟曲霉和白色念珠菌在内的一大类真菌产生，并起抑制抗原呈递、介导巨噬细胞凋亡和抑制转录因子核因子—κB(NF—κB)的活性等作用。在体内与ROS(Reactive Oxygen Species)一样也有介导细胞调亡，免疫调节作用。本实验采用健康SD大鼠，由复旦大学上海医学院动物中心提供，体重200—250克。实验动物随机分为三组，每组10只。建立大鼠缺血再灌注损伤模型。对照组仅游离肝脏暴露肝门，但不阻断血流。缺血再灌注组，行左、中肝阻断30分钟，再灌注45分钟。缺血再灌注+Gliotoxin组，行左、中肝阻断30分钟，再灌注45分钟。并在制作电镜标本时加入Gliotoxin。取三组左、中肝组织制作电镜标本，采用细胞化学方法作NADPH Oxidase检测，并用X-射线能谱分析的方法对沉淀颗粒进行元素分析。用生物化学方法检测肝脏组织中的丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、抗超氧阴离子活力。以SPSS11.5统计软件进行统计分析，所有数据均以(?)±S表示，组内样本均数比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著统计学意义。电镜观察结果显示，对照组肝细胞分泌颗粒内偶见有电子致密颗粒；缺血再灌注组肝细胞分泌颗粒腔面有大量电子致密颗粒沉淀；而缺血再灌注+Gliotoxin组肝细胞则罕有电子致密颗粒沉淀。缺血再灌注组肝组织内的丙二醛、黄嘌呤氧化酶、抗超氧阴离子活力均较对照组明显提高。大鼠左、中肝阻断血流30分钟后再灌注是研究大鼠肝脏缺血再灌注损伤简单、实用的动物模型；Gliotoxin对大鼠肝脏缺血再灌注中的NADPH Oxidase活性有明显的抑制作用；大鼠肝脏缺血再灌注损伤后，丙二醛、黄嘌呤氧化酶的水平和机体总抗超氧阴离子的能力较缺血再灌注前有显著增长。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第1章 引言

1.1 概述

1.2 肝脏缺血再灌注损伤研究现状

1.3 超氧阴离子的研究现状

1.4 胶霉毒素的作用

1.5 本研究的意义

第2章 材料和方法

2.1 实验材料

2.1.1 实验动物

2.1.2 实验试剂

2.1.3 实验仪器

2.2 实验方法

2.2.1 试剂的配制

2.2.2 动物分组及处理

2.2.3 实验步骤

2.3 统计学处理

第3章 结果

3.1 大体标本

3.2 电镜标本

3.2.1 对照组电镜扫描结果

3.2.2 实验组电镜扫描结果

3.2.3 试验+Gliotoxin组电镜扫描结果

3.3 X射线能谱分析

3.4 肝脏组织丙二醛(MDA)的测定结果

3.5 肝脏组织黄嘌呤氧化酶(XOD)的测定结果

3.6 肝脏组织抗超氧阴离子自由基活力的测定结果

第4章 讨论

4.1 动物模型

4.2 透射电镜的观察

4.3 丙二醛(MDA)测定结果的意义

4.4 黄嘌呤氧化酶(XOD)测定结果的意义

4.5 抗超氧阴离子自由基活力的意义

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 进一步工作的方向

致谢

参考文献

附录A 综述

附录B 攻读学位期间发表的论文

附录C 攻读学位期间发表的文摘

个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果

发布时间: 2007-12-28

参考文献

• [1].乌司他丁与川芎嗪合用对急性胰腺炎大鼠氧自由基影响的研究[D]. 王宏志.华中科技大学2007
• [2].普罗布考治疗大鼠慢性胰腺炎的实验研究[D]. 杨成林.南华大学2007
• [3].乌司他丁治疗溃疡性结肠炎的实验研究[D]. 李志晋.中国人民解放军第一军医大学2003
• [4].N-乙酰半胱氨酸、氢化可的松治疗重症急性胰腺炎的实验研究[D]. 蔡笃雄.苏州大学2005
• [5].结肠灌洗联合善宁治疗重症急性胰腺炎肝损伤的研究[D]. 白启轩.河北医科大学2006

相关论文

• [1].肝脏缺血再灌注时MIP-1α和HIF-1α表达的时空相关性分析和意义探讨[D]. 刘志超.南方医科大学2010
• [2].参附注射液对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 张义彬.重庆医科大学2008
• [3].瑞芬太尼对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用[D]. 霍亚男.河北医科大学2009
• [4].缺血后处理和缺血预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的对比研究[D]. 尹雯.河北医科大学2009
• [5].高氧对人中性粒细胞NADPH氧化酶的影响及胶毒霉素的抑制作用[D]. 孙红斌.同济大学2006
• [6].肝脏缺血再灌注损伤对Kupffer细胞SOC的影响及药物拮抗[D]. 姜楠.同济大学2006
• [7].依达拉奉在大鼠急性肺损伤中抗氧自由基的作用[D]. 张卓一.浙江大学2007
• [8].白芍总甙对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[D]. 崔巍.安徽医科大学2006
• [9].异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤保护机制动物实验与临床研究[D]. 郭鸿雁.山东大学2006
• [10].参附对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 黄海.浙江大学2004

标签：肝脏缺血再灌注损伤论文;  超氧阴离子论文;  胶毒霉素论文;