论文题目: 线粒体凋亡途径参与蟾蜍灵诱导的人类白血病细胞HL-60凋亡
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 田昕
导师: 刘云鹏
关键词: 白血病,凋亡,线粒体,跨膜电位
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 凋亡调控失衡与肿瘤的发生和进展密切相关,诱导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗的主要目的与手段。在深入研究凋亡调控机制与信号转导途径的过程中,线粒体在细胞凋亡中的作用日益受到人们的关注。 研究发现,线粒体在凋亡的早期即出现结构与功能的变化,包括通透性转运孔(permeability transition pore,PTP)的开放和跨膜电位(mitochondrial transmembrane potential;MTP;ΔΨm)的耗散。PTP的开放使线粒体基质与胞浆内的离子得以平衡流动,使原来存在于线粒体内膜的MTP下降,严重影响线粒体的能量合成、基因转录及蛋白合成等功能。环孢素(cyclosporin A,CsA)是常用和有效的PTP专一阻断剂,在不同的凋亡模型中均能有效抑制细胞凋亡,其作用机制是通过抑制线粒体基质蛋白亲环素D与组成PTP的多蛋白复合体(PTPC)结合,从而阻断PTP的开放。通过CsA阻断PTP开放是目前研究线粒体PTP参与凋亡调控的主要手段之一。大量证据表明,Bcl-2蛋白家族参与PTP开闭的调节。其抑凋亡家族成员如Bcl-2及促凋亡的Bax等可通过线粒体膜转位、磷酸化、自身或相互间形成二聚体及蛋白水解等方式影响PTP的开闭状态。有学者认为,两类家族成员之间的比值在细胞凋亡中起决定性作用。 另外,PTP的开放还可使细胞色素C(cytochrome c;Cyt-c)、Smac/DIABLO及凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor;AIF)等促凋亡分子由线粒体膜间隙释放至胞浆,通过Caspases依赖或非依赖的方式诱导细胞凋亡。其中,Smac/DIABLO可与凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)结合,阻断IAPs对Caspases的抑制,通过Caspases依赖途径诱导细胞凋亡。IAPs是细胞内一类独特的抗凋亡蛋白家族,是目前发现的唯一的内源性Caspases抑制物。生存素(Survivin)是IAPs家族成员之一,其表达在生长发育过程中受到严格调节,仅在胚胎组织中表达,在成人分化成熟组织中表
论文目录:
一、摘要
1.中文论著摘要
2.英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
论文一 蟾蜍灵在诱导人类白血病细胞HL-60凋亡过程中下调survivin基因表达
1.前言
2.材料与方法
3.结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
6.本研究创新性的自我评价
论文二 蟾蜍灵在诱导HL-60细胞凋亡过程中对Bcl-2、Smac／DIABLO及caspase-3基因表达的影响
1.前言
2.材料与方法
3.结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
6.本研究创新性的自我评价
论文三 蟾蜍灵通过线粒体途径诱导人类白血病细胞HL-60凋亡
1.前言
2.材料与方法
3.结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
6.本研究创新性的自我评价
四、参考文献
五、附录
1.综述
2.在学期间科研成绩
3.致谢
4.个人简介
发布时间: 2006-07-21
参考文献
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