HIF-1α、VEGF蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及HIF-1α蛋白与体外药物敏感性关系的研究

论文摘要

目的:研究HIF-1α、VEGF蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及意义,采用MTT法测定原发上皮性卵巢癌（primary epithelial ovarian cancer ,PEOC）手术标本对4种化疗药物单药及联合用药的体外敏感性,分析HIF-1α蛋白表达与肿瘤体外药敏试验结果的关系。方法:1、采用免疫组化法检测42例上皮性卵巢癌组织、12例卵巢上皮性交界性肿瘤、18例卵巢上皮性良性肿瘤组织和7例正常卵巢组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达;2、蛋白印迹免疫分析法对18例新鲜原发上皮性卵巢癌组织进行HIF-1α蛋白条带分析;3、采用MTT法对18例PEOC患者手术切除的新鲜癌组织进行体外药物敏感性测定,分别检测对泰素、顺铂、阿霉素、拓扑替康4种化疗药物单药用药及联合用药的敏感性。结果:1、免疫组化结果:（1）HIF-1α蛋白在胞浆或胞核着色,HIF-1α蛋白在正常卵巢组织均无表达,在良性、交界性及恶性卵巢肿瘤组织中阳性表达率分别为16.67%、50.00%、64.29%,HIF-1α蛋白在恶性及交界性卵巢肿瘤组织中的表达明显高于良性肿瘤（均为P<0.05）;HIF-1α蛋白的表达在卵巢癌各个临床分期、组织类型、患者年龄间比较,差异均无显著性（P>0.05）,而病理分级间有显著性差异（P<0.05）,其表达强度随病理分化程度的降低而增强;有淋巴结或大网膜转移组HIF-1α蛋白阳性表达明显高于无转移组,二者有显著性差异（P<0.05）。（2）VEGF蛋白仅在胞浆着色,VEGF蛋白在正常卵巢组织及卵巢肿瘤组织中均有表达,正常卵巢的表达率是14.29%,在良性、交界性及恶性卵巢肿瘤组织中VEGF蛋白阳性表达率分别44.44%、75.0%、88.10%,卵巢癌VEGF蛋白表达率与其它组卵巢组织比较均有显著性差异（P<0.05）;VEGF蛋白的表达在卵巢癌的临床分期、病理分级间有显著性差异（P<0.05）,卵巢癌组织的分期越晚、组织学分化越差,VEGF蛋白阳性表达率越高,VEGF蛋白的表达在卵巢癌患者年龄、组织类型间比较,差异均无显著性（P>0.05）;伴有淋巴结或大网膜转移者阳性率100%高于无转移者,差异有显著性（p<0.05）。（3）VEGF与HIF-1α蛋白的共表达率有71.43%（30/42）,两蛋白表达呈正相关。2、Wester-blot蛋白印迹免疫分析结果:在120KD的位置可见HIF-1α的蛋白条带,18例上皮性卵巢癌组织标本中,HIF-1α蛋白阳性表达11例,阳性率为61.11%,与免疫组化检测部分结果相近。3、MTT体外药敏实验结果:18例PEOC手术标本中,MTT可评价率94.44%（17/18）,所测标本对单种药物的体外敏感率依次为泰素TAX82.35%（14/17）、顺铂DDP58.82%（10/17）、阿霉素ADM47.06%（8/17）、拓扑替康TPT23.53%（4/17）;联合用药TAX+DDP、ADM+DDP、TPT+DDP体外敏感率分别为88.24%、58.82%、70.59%;卵巢癌组织HIF-1α蛋白的表达与体外对DDP、ADM耐药呈正相关（P<0.05）,在TAX、TPT耐药的病例中HIF-1α蛋白的表达率明显高于TAX、TPT敏感的病例,但统计学无明显差异（P>0.05）。结论:1、HIF-1α蛋白在卵巢上皮性癌呈高表达,且与病理学分级、淋巴结或大网膜转移相关;VEGF蛋白在卵巢上皮性癌中普遍高表达,与临床分期、病理学分级、淋巴结或大网膜转移密切相关。HIF-1α和VEGF蛋白在卵巢癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用。2、HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈正相关,HIF-1α可能通过介导VEGF蛋白的表达促进肿瘤新生血管形成,从而进一步促进肿瘤的生长和转移。3、卵巢癌组织HIF-1α蛋白表达与体外对顺铂、阿霉素的耐药相关,HIF-1α是否可以作为预测上皮性卵巢癌患者耐药的指标,值得进一步扩大样本进行临床研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 第一部分 HIF-1α、VEGF 蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织的表达及与临床病理因素的关系
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第二部分 上皮性卵巢癌组织 HIF-1α蛋白的表达与肿瘤体外药敏的关系
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 全文总论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果