星型聚乙二醇的合成研究

论文摘要

天然或重组的未经任何修饰的多肽类药物易引起机体的免疫反应,而且在体内的半衰期短,这样就减弱了这类药物的临床效果,大大限制了它们的应用,但经修饰剂修饰后,药物性质发生改变:（1）减弱或消除免疫原性、抗原性;（2）增加药物的溶解性和稳定性,延长药物在体内的半衰期。目前用的修饰剂很多,其中单甲氧基聚乙二醇（MPEG）就是一种非常重要的修饰剂,通过了美国FDA认证,具有很好的生物相容性。MPEG作为修饰剂,分子量越大,修饰效果越好,目前常用的是单链MPEG衍生物修饰剂,由于MPEG制备技术原因,分子量不能做得很大,本文采用星型分子结构,通过数条MPEG链做大分子量。 本文选择的MPEG的分子量为750、5000。用分子量为750的MPEG合成了混合有两条MPEG链和一条MPEG链的赖氨酸型分子,其分子量为1240;混合有三条MPEG链、两条MPEG链和一条MPEG链的TRIS型分子,其分子量为2188;合成的环糊精型分子中所含最多MPEG链数至小有10条,产物是含有各种链数的混合物,分子量为9920。用分子量为5000的MPEG合成了混合有两条MPEG链和一条MPEG链的赖氨酸型分子,分子量为7440;混合有三条MPEG链、两条MPEG链和一条MPEG链的TRIS型分子,分子量为9230。采用FT-IR、元素分析、1H-NMR、LC-MSD、凝固点降低法测分子量等方法对其组成、结构、分子量进行分析表征。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 前言
• 1.1 聚乙二醇
• 1.1.1 概述
• 1.1.2 性质
• 1.2 用于修饰的PEG的种类
• 1.3 PEG的应用
• 1.4 PEG修饰工艺中的注意要点
• 2 分子量为750的MPEG星型分子的合成
• 2.1 引言
• 2.2 含两条MPEG链的赖氨酸型分子的制备
• 2.2.1 试验试剂及仪器设备
• 2.2.2 制备方法
• 2.2.3 结果与讨论
• 2.3 含三条MPEG链的TRIS型分子的制备
• 2.3.1 制备方法
• 2.3.2 结果与讨论
• 2.4 环糊精型分子的制备
• 2.4.1 制备方法
• 2.4.2 结果与讨论
• 2.5 本章小结
• 3 分子量为5000的MPEG星型分子的合成
• 3.1 引言
• 3.2 含两条MPEG链的赖氨酸型分子的制备
• 3.2.1 实验试剂及仪器设备
• 3.2.2 制备方法
• 3.2.3 结果与讨论
• 3.3 含三条MPEG链的TRIS型分子合成
• 3.3.1 制备方法
• 3.3.2 结果与讨论
• 3.4 本章小结
• 结语
• 参考文献
• 发表文章
• 致谢
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