不同活度125I粒子植入对荷人胃癌裸鼠移植瘤疗效的影响

论文摘要

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤。手术是国际上公认的治疗胃癌的首选方法。但大部分患者在症状出现以前就已经有了局部转移或周围组织器官的转移，手术难以根治性切除。根治性手术联合化疗治疗胃癌5年生存率在30%-50%，且有70%的复发率[1]，局部复发是胃癌治疗失败的主要原因。据文献[2，3]报道经尸检发现80%因胃癌死亡患者有肿瘤局部区域性残留或复发。对胃癌术后复发及晚期胃癌，如出现腹膜后淋巴结转移、腹水、肠梗阻、黄疸、贫血、消瘦甚至恶病质等，临床上仍缺乏有效的治疗手段，严重影响生存率及生活质量。腹膜后淋巴结转移由于解剖部位特殊，手术不易切除，影响食欲和休息，严重时引起腰、腹痛，甚至导致死亡。虽然很早就有外放疗在胃癌中应用的报道，但腹腔内周围正常组织如正常胃组织、小肠等不能耐受根治性放疗的剂量，并且胃癌外放疗>55Gy，30%-40%的病人即出现放疗后并发症[4]，因此，目前外放疗所采用的肿瘤治疗剂量实际上并不是肿瘤的根治剂量，而是肿瘤周围正常组织的最大耐受剂量。外放疗多为姑息放疗，至今仍然没有作为胃癌常规治疗手段。化疗治疗胃癌需反复治疗，因多次化疗副反应大，尤其一般情况较差者，患者难以耐受。125I粒子组织间植入治疗属于近距离治疗的一种，已有近百年的历史，目前在国内外已广泛应用于实体肿瘤的综合治疗[5]。放射性粒子近距离治疗肿瘤是将粒子植入肿瘤内或肿瘤浸润的组织中，通过粒子源发出连续低能量γ射线，摧毁并断裂瘤细胞的DNA双链，导致肿瘤细胞失去原有的增殖能力[6]，而正常组织不损伤或有微小损伤[7]。影响放射性125I粒子植入疗效的因素有多种，如粒子的活度、粒子的分布、周边剂量等。任何放射治疗都必须以剂量学为依据，放射性粒子的剂量率与活度有关，随活度下降，剂量率呈指数下降，可以说活度是影响放射性125I粒子疗效及并发症的关键因素之一。目前，在对胃癌治疗的过程中，国内外应用125I粒子植入治疗胃癌的报道甚少，因此，选用何种活度的放射性125I粒子对肿瘤细胞进行杀伤，各自的疗效及并发症如何都是在临床应用中亟待解决的问题。本实验通过观察不同活度的125I粒子对人胃腺癌裸鼠皮下移植瘤的疗效及并发症的影响，比较第15和30天，高、低活度组和对照组的裸鼠存活率、裸鼠体重、抑瘤率、组织病理学改变和局部皮肤反应，为胃癌患者粒子植入治疗选择125I粒子活度提供实验依据。目的：探讨相同周边剂量不同活度的125I粒子对人胃腺癌裸鼠皮下移植瘤的杀伤作用及组织损伤。方法：建立低分化人胃腺癌BGC-823细胞的裸鼠皮下移植瘤模型42只，随机分为实验组和对照组。实验组按植入的单颗粒子的活度不同分为高活度组（33.3MBq×1颗）和低活度组（16.65MBq×2颗），周边剂量均为100.0Gy。对照组植入空源粒子。每组14只裸鼠。再按观察时间的不同将各组裸鼠进一步分为15和30天两个亚组，分别于第15、30d比较：裸鼠存活率、裸鼠体重、平均肿瘤体积并计算抑瘤率、组织病理学改变和局部皮肤反应。结果：15th、30th天：①裸鼠存活率为100%；②裸鼠体重：各组比较差异无统计学意义（P>0.05）；③平均肿瘤体积：高、低活度组分别与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05），高、低活度组组间比较差异无统计学意义（Ｐ>0.05）。实验组抑瘤率分别为66.85%和78.24%（15th天），82.50%和93.83%（30th天）；④组织病理学评价：实验组和对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），高、低活度组分别与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,高、低活度组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；⑤局部皮肤反应：3组比较差异有统计学意义（P<0.05）,高活度组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,低活度组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），高、低活度组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：1．放射性125I粒子植入治疗胃癌裸鼠皮下移植瘤有效。2．在周边剂量相同条件下，高、低活度组疗效无明显差别，随着粒子活度的增加，放射性损伤增加。

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• 125I 粒子活度对实体恶性肿瘤疗效及并发症影响研究进展'>综述¹²⁵I 粒子活度对实体恶性肿瘤疗效及并发症影响研究进展
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