抗肿瘤活性二氢芪类天然产物的全合成

论文题目: 抗肿瘤活性二氢芪类天然产物的全合成

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物化学

作者: 林金光

导师: 张为革

关键词: 二氢茋,天然产物,全合成,密花石豆兰,抗肿瘤

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 茋类化合物是一类重要的天然产物，作为内源性生长调节剂广泛分布于低等绿色植物中。近年的研究证实，某些二氢茋类化合物是微管蛋白聚合抑制剂，对多种人体肿瘤细胞株有强的抗有丝分裂活性。深圳清华大学研究生院中药与天然药物研究中心利用稻瘟霉（Pyricularia oryzae）筛选模型，从密花石豆兰等中草药中追踪分离得到了20余个二氢茋类天然产物，其中化合物2-羟基-6-甲氧基-3’，4’，3，4-二亚甲二氧基二苄（A）、2，5-二羟基-3’，4’，3，4-二亚甲二氧基二苄（B）、2-羟基-5-甲氧基-3’，4’，3，4-二亚甲二氧基二苄（C）、2，4’-二羟基-3’，5-二甲氧基-3，4-亚甲二氧基二苄（D）、2，3’-二羟基-5-甲氧基-3，4-二甲二氧基二苄（E）等部分化合物为未见文献报道的新化合物，并在体外实验中显现出良好的抗肿瘤活性，且对正常细胞毒性较低。为了系统研究该类天然产物及其相关化合物抗肿瘤活性的构效关系，以及寻找抗肿瘤新药先导物，我们选择了上述五个新天然产物开展了全合成研究。根据逆向合成分析，将上述5个化合物逆推到取代苯甲醛和苄基膦酸酯等合成等价物。从原料没食子酸开始分别利用Horner等反应完成了天然产物A和天然产物B的全合成，总收率分别为10.5％和3.3％。天然产物C、D、E的全合成则由焦没食子酸甲酯出发，分别经过10～12步反应完成，其总收率分别为5.1％、6.8％和6.1％。合成产物经1H-NMR，13C-NMR，MS鉴定与天然物的一致。在合成化合物7-苄氧基-3，4-二亚甲二氧基苯甲酸甲酯（2-12）时，我们实现两步反应的“一勺烩（one-pot）”，简化了操作过程。设计了新的合成路线合成化合物7-苄氧基-3，4-二亚甲二氧基苯甲醛（2-10），使得反应简单易行。本文首次合成了上述5个二氢茋类化合物，为该类化合物的进一步构效关系研究提供了合成基础。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

第一章前言

1.1 抗肿瘤药物研究的概况

1.2 芪类天然产物的化学结构与生物活性

1.3 CA-4类似物抗肿瘤活性研究的进展

1.4 血管靶向药物研究的发展趋势

第二章二氢芪类天然产物的全合成研究

2.1 二氢芪类天然产物的来源与结构

2.2 二氢芪类天然产物的逆合成分析

2.3 化合物A的合成路线

2.4 化合物B的合成路线

2.5 化合物C、D、E的合成路线

第三章结论

第四章实验部分

3.1 化合物A的合成

3.2 化合物B的合成

3.3 化合物C、D、E的合成

3.3.1 化合物2-10的合成

3.3.2 化合物C、D、E的合成

参考文献

致谢

附图

发布时间: 2006-12-14

参考文献

[1].抗肿瘤活性天然产物及相关化合物的合成[D]. 赵锐.沈阳药科大学2006
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[6].基于全合成的苯安沙霉素类天然产物结构优化初步探索[D]. 张智.北京协和医学院2016
[7].抗菌天然产物红迪菌素多环骨架合成研究[D]. 段方方.重庆大学2015
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[9].天然产物MPC1001母核的合成研究[D]. 刘承林.重庆大学2016
[10].茋类天然产物及相关化合物的合成与抗肿瘤活性研究[D]. 牛泽宇.沈阳药科大学2006

抗肿瘤活性二氢芪类天然产物的全合成

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