论文摘要
目的1.观察苯甲酸利扎曲普坦与盐酸氟桂利嗪对大鼠皮层扩布性抑制（Cortical spreading depression,CSD）和CSD引起中脑导水管周围灰质（Periaqueductal grey,PAG）内c-Fos表达的影响。2.建立乏氧条件下大鼠CSD模型。观察盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD的影响。3.观察CSD和乏氧条件下CSD对大鼠脑线粒体的损害作用,以及盐酸氟桂利嗪对线粒体的保护作用。4.利用弥散张量成像（Diffusion tensor imaging,DTI）技术研究偏头痛患者看似正常脑白质（Normal appearing white matter,NAWM）的病变,探讨其可能的发生机制。方法1.SD大鼠随机分为5组,分别是:NaCl刺激组（NaCl group,NaCl）、生理盐水A组（Normal saline A group,NSA）、苯甲酸利扎曲普坦组（Rizatriptan group,R）、生理盐水B组（Normal saline B group,NSB）和盐酸氟桂利嗪组（Flunarizine group,F）。对各组大鼠使用KCl（或NaCl）刺激,观察CSD出现的数量和波幅;检测各组PAG内不同层面c-Fos阳性神经元数量。2.SD大鼠随机分为6组,分别是:正常氧浓度下NaCl刺激组（NaCl group,NaCl）、正常氧浓度下KCl刺激组（KCl group,KCl）、正常氧浓度下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组（KCl+flunarizine group,KCl+F）、乏氧条件下NaCl刺激组（Anoxia+NaCl group,A+NaCl）、乏氧条件下KCl刺激组（Anoxia+KClgroup,A+KCl）和乏氧条件下KCl刺激+盐酸氟桂利嗪组（Anoxia+KCl+flunarizine group,A+KCl+F）。对各组大鼠使用KCl（或NaCl）刺激,观察CSD出现的数量、波幅和持续时间。3.SD大鼠随机分为7组,分别是:上述6组和正常对照组（Control group,C）。对各组大鼠使用KCl（或NaCl）刺激后,将大鼠断头处死,分离大鼠脑线粒体,测定和观察脑线粒体膜电位、氧化呼吸活性和形态。4.对17例偏头痛患者和16例健康志愿者进行DTI检查。测定脑白质内感兴趣区（Region of interests,ROIs）NAWM的表观扩散系数（Apparentdiffusion coefficient,ADC）值和部分各向异性（Fractional anisotropy,FA）值。结果1.R组较NSA组,CSD数量显著减少,波幅显著减小。F组较NSB组,CSD数量显著减少,波幅显著减小。NSA组和NSB组各层面c-Fos阳性细胞数较NaCl组显著增多。R组E-W核、滑车神经核和下丘层面c-Fos阳性细胞数较NSA组显著减少。F组滑车神经核平面c-Fos阳性细胞数较NSB组显著减少。2.A+KCl组与KCl组比较,CSD持续时间显著延长。KCl+F组与KCl组比较,CSD数量显著减少,波幅显著减小,持续时间显著缩短。A+KCl+F组与A+KCl组比较,CSD数量显著减少,持续时间显著缩短。3.KCl组和A+KCl组线粒体膜电位较C组显著降低。A+KCl组线粒体膜电位较KCl组显著降低。KCl+F组线粒体膜电位较KCl组显著增高。A+KCl+F组线粒体膜电位较A+KCl组显著增高。A+KCl组3态呼吸（State 3respiration,ST3）较C组和NaCl组显著减小。A+KCl+F组ST3较A+KCl组显著增大。A+KCl组4态呼吸（State 4 respiration,ST4）较C组和KCl组显著增大。A+KCl组呼吸控制率（Respiration control of rate,RCR）较C组显著减小。A+KCL+F组RCR较A+KCl组显著增大。C组和NaCl组线粒体形态正常或基本正常。KCl组和A+NaCl组部分线粒体肿胀。A+KCl组大部分线粒体肿胀。KCl+F组和A+KCl+F组形态正常的线粒体分别较KCl组和A+KCl组增多。4.偏头痛组双例侧脑室旁周围白质内ROIs的ADC值较对照组明显增高。偏头痛组双侧枕叶皮层下白质内ROIs的FA值较对照组明显降低。结论1.苯甲酸利扎曲普坦和盐酸氟桂利嗪对CSD有抑制作用,可使CSD引起PAG内神经元兴奋作用减弱。2.乏氧条件下的CSD模型中,神经元和胶质细胞的复极化受到抑制。盐酸氟桂利嗪对乏氧条件下CSD有抑制作用,可以促进细胞复极化。3.正常氧浓度下CSD对脑线粒体有损害,乏氧条件下CSD对脑线粒体损害加重。盐酸氟桂利嗪可以减轻正常氧浓度和乏氧条件下CSD对脑线粒体的损害。4.偏头痛患者侧脑室旁周围白质和枕叶皮层下白质的NAWM存在细微病理改变。
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