匹格列酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

论文摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂匹格列酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及机制。 方法:成年Wistar大鼠50只,体重220-280g,随机分为两组:（1）对照组（缺血再灌注组,n=25）;（2）试验组（匹格列酮预处理组,n=25）。两组Wistar大鼠禁食12h后,建立缺血在灌注模型,对照组缺血前1h腹腔内注射5%土温-80（10ml/kg）,实验组缺血前1h腹腔内注射匹格列酮（10mg/kg）。麻醉后上腹正中切口进腹,分离切断肝脏周围韧带,解剖肝门,暴露肝左、中叶血管胆管蒂并用小号无损伤动脉夹将其阻断,阻断60min后放松移走动脉夹,构建大鼠部分肝脏缺血再灌注模型。两组分别在缺血前、再灌注1h、3h、6h和12h取血检测ALT、AST和LDH,留取肝脏标本进行组织病理学检查,并采用免疫组织化学方法检测核因子-κB（NF-κ3）在肝组织中的表达情况。 结果:（1）对照组和实验组在缺血前血清ALT、AST和LDH浓度差异没有统计学意义。对照组和实验组缺血再灌注后血清ALT、AST和LDH浓度升高,在再灌注1h时就明显升高,再灌注3h时到达高峰,6h时开始降低,到再灌注12h时仍高于缺血前。与实验组相比,对照组在再灌注1h、3h、6h和12h时ALT均明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;（2）肝脏组织形态学检查显示对照组肝脏细胞损伤明显重于实验组,可见肝小叶结构紊乱,肝窦明显充血,中性粒细胞浸润,肝细胞肿胀,大量肝细胞坏死;试验组肝小叶结构较为完整,肝窦轻度充血,少量中性粒细胞浸润,肝细胞水肿,少量肝细胞坏死;（3）对照组和实验组细胞核内均有活化的NF-κB表达,但对照组的表达强度明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论:匹格列酮可以减轻大鼠肝脏缺血再灌注后肝组织损伤,并有助于缺血再灌注损伤后肝功能的恢复。NF-κB在肝脏缺血再灌注损伤时被激活,说明在肝脏缺血再灌注损伤中NF-κB有重要作用。实验组细胞核内NF-κB的表达强度明显低于对照组,提示匹格列酮可能抑制NF-κB的活性,进而减少NF-κB诱导的促炎症反应细胞因子的表达而产生减轻缺血再灌注损伤的作用。

论文目录

• 前言
• 材料和方法
• 1 材料
• 2 方法
• 结果
• 1 肝功能酶学结果
• 2 肝组织病理学结果
• 3 肝组织NF-κBp65的表达情况
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明
• PPARγ激动剂对缺血再灌注损伤的保护作用
• 参考文献