人内皮抑素基因转染治疗肝细胞性肝癌的实验研究

论文题目: 人内皮抑素基因转染治疗肝细胞性肝癌的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 普通外科学

作者: 刘宏

导师: 彭承宏

关键词: 内皮抑素,基因,腺相关病毒,肝细胞性肝癌

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肝细胞性肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,在我国,因恶性肿瘤死亡者中肝癌患者列第二位。外科手术是目前治疗肝癌最有效的方法,但是仅有少部分患者有机会进行肿瘤的手术切除。研究发现肝移植对早期肝癌患者疗效显著,可因肝癌进行移植手术的病例却非常少。因为其它方法都属于姑息治疗,大量的肝癌患者得不到有效治疗,急需新的治疗方法。研究证实,肿瘤的生长依赖于血液供应,抑制肿瘤血管生成可以使肿瘤缺血,甚至萎缩,因此肿瘤的血管系统已成为肿瘤治疗的重要目标。传统的放、化疗以肿瘤细胞为靶细胞,很容易产生抗性,而抗血管生成治疗以内皮细胞为目标,内皮细胞遗传性状稳定,不会对血管生成抑制剂产生耐药。目前已经发现了多种抑制血管生成的物质,O’Reilly等发现的内皮抑素就是其中一种。内皮抑素是一种分子量为22kD的蛋白质,能够特异性的抑制血管生成,它最初从鼠血管内皮瘤细胞系的培养基中分离得到,是胶原ⅩⅧ羟基端的一个片段。在体外试验中内皮抑素可以抑制内皮细胞的增殖,其作用机制目前尚不完全清楚,可能是通过内皮细胞生长因子(VEGF)和纤维细胞生长因子(FGF-2)途径抑制血管生成。另外,有研究发现内皮抑素能够诱导血管内皮细胞凋亡,抑制金属基质酶,并通过调节c-myc水平抑制内皮细胞的迁移。动物实验证实重组内皮抑素蛋白可显著抑制包括肝癌在内的多种移植瘤的生长。有生物活性的重组内皮抑素生物性质不稳定,制备非常困难。而肿瘤的抗血管生成治疗要求长期使用大剂量的重组内皮抑素蛋白,使患者的经济负担非常重,此外重复用药也带来了许多不便。一种替代性方法就是将外源性内皮抑素基因转

论文目录:

论文摘要

中文摘要

英文摘要

正文

实验设备

实验流程图

第一部分：人内皮抑素基因克隆和重组腺相关病毒载体构建

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分：重组腺相关病毒体外转染肝癌细胞的实验研究

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分：内皮抑素基因转染对人肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

综述一

正文

参考文献

综述二

正文

参考文献

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致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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人内皮抑素基因转染治疗肝细胞性肝癌的实验研究

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