论文摘要
目的检测成人喉乳头状瘤（laryngeal papilloma，LP）中16型人乳头瘤病毒致癌蛋白（HPV16／E7）和Ki-67、CD34的表达情况，探讨HPV病毒、新生血管的生成和细胞增殖活性在成人LP中的作用及相互关系。方法回顾性分析济南市中心医院耳鼻喉科1998年1月～2001年12月42例喉乳头状瘤手术病例的临床资料，患者随访5年。年龄24～66岁，平均47.15±2.17岁。并取28例声带息肉（vocal cord polyp，PVC）和28例喉鳞状细胞癌（aryngeal squamous cell carcinoma，LC）作为对照组，28例声带息肉年龄22～54岁，平均46.36±3.66岁。28例喉鳞状细胞癌，年龄40～77岁，平均61.21±2.31岁。应用PER方法检测E7（HPV16／E7）在成人LP中的表达情况，免疫组化法观察成人LP中的Ki-67、CD34的表达。结果HPV16／E7在三种病变组织中的表达情况，28例PVC中有4例表达（14.3％），42例LP中有28例表达（66.7％），28例LC中有24例表达（85.7％），差异有统计学意义（P＜0.01）。Ki-67在PVC中阳性细胞的表达仅散在分布于细胞基底层；在LP中阳性细胞逐渐增多，散在分布于基底层、棘细胞层或整个上皮，基底层阳性细胞数较PVC多；而在LC中阳性细胞表现为核的多型性、核染色质丰富、核浆比例增大及异常的核分裂相且表达数目明显增多，并延伸到上皮中层。统计表明PVC、LP和LC组织中的Ki-67标记指数分别为6.30±2.03、13.73±3.42、25.55±3.92，差异有统计学意义（P＜0.01）；MVD在PVC中的分布情况，PVC中血管管壁完整，血管一般不密集分布；LP中血管有不完整的血管壁出现，血管有成簇出现的现象；LC中血管管壁不完整，数目明显增多，可见部分单个内皮细胞聚集成簇；PVC及LP间质新生血管横断面多为圆形、椭圆形，相对比较规则；而LC间质新生血管的形态多为不规则形扭曲、扩张及分叉，边缘变锐。统计结果显示：MVD在PVC、LP、LC中的表达测量分别为3.97±1.38、14.61±1.64、25.34±2.63，差异有统计学意义（P＜0.01）；HPV16／E7、Ki-67、MVD之间的表达关系：在三种病变中HPV16／E7与Ki-67的表达呈正相关（r=0.854）；Ki-67与MVD有显著正相关关系（r=0.878）；随访的5年中发生复发恶变的病例中HPV16／E7、Ki-67、CD34的表达明显高于未复发恶变的病例（P＜0.05）。结论在PVC、LP和LC中HPV／E7的表达与细胞的恶性度和增值活性明显相关，因此检测HPV16型的E7蛋白可直接反映HPV的复制和转录的活化状态，可作为另一个LP癌变的生物标志物：Ki-67、MVD与细胞增殖活化程度有很好的一致性，可以作为反映成人LP恶变潜能的指标之一。