论文摘要
目的:评价大鼠移植性肝肿瘤模型两种制作方法的优缺点,探讨康莱特局部介入治疗肝肿瘤的疗效及作用机制。方法:SD大鼠40只,随机分A、B两组,每组20只,A组在超声引导下将浓缩的Walker-256瘤细胞悬液经皮肝穿刺注入大鼠肝脏,B组大鼠剖腹直视下行上述混悬液肝内注射,随后观察两种方法的成功率、大鼠带瘤生存时间,以及肝移植瘤的发生发展过程、肝移植瘤的超声造影模式。SD肝内移植瘤大鼠模型30只,随机分3组,每组10只,一组为超声引导下经皮肝瘤内注射生理盐水组（盐水组）,一组为注射无水乙醇组（乙醇组）,一组为注射康莱特组（康莱特组）。全部大鼠在接种6天后每隔5天向瘤内注入治疗药物共3次,至造模后21天处死。观察各组大鼠体重、肿瘤大小、内部回声、血管条数及肿瘤超声造影情况。各组大鼠造模前及处死前查血细胞各项参数、肝肾功能。处死大鼠取移植瘤组织行病理组织学检查。应用免疫组化方法检测移植瘤细胞Ki-67的表达。并采用TUNEL方法对各组移植瘤细胞凋亡现象进行观察。结果: A组造模成功率60%,平均带瘤生存时间26天,B组造模成功率95%,平均带瘤生存时间24天。肝移植瘤超声造影模式与人类恶性肿瘤造影模式相似。乙醇组、康莱特组大鼠处死前体重、肿瘤生长指数明显高于盐水组（P<0.05）,但康莱特组与乙醇组也有明显区别（P<0.05）。康莱特组处死前肝肿瘤区的造影模式仍显示出恶性肿瘤的的特异性动态造影变化过程,造影时间-强度曲线与盐水组比较差异无统计学意义。处死前各组大鼠血细胞各项参数与造模前比较无统计学差异。乙醇组处死前肝肾功能与造模前比较差异有显著性意义,康莱特组、盐水组与造模前比较差异无显著性意义。三组Ki-67指数两两比较有显著性差异。三组肿瘤细胞凋亡指数比较,康莱特组明显高于盐水组及乙醇组。结论:剖腹种植的大鼠肝肿瘤模型成功率高,更适宜影像诊断及介入治疗研究。种瘤约6-7天为本试验瘤内药物注射治疗的较好时机。康莱特瘤内注射治疗大鼠肝肿瘤有一定的疗效,其抑制肿瘤的作用机制为促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖。其抑瘤效果虽不如无水乙醇,但对大鼠无骨髓抑制及肝肾功能损伤。可能更适用于无法手术并伴肝肾功能损伤的肝肿瘤患者。
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