论文摘要
背景与目的：睾丸是一个免疫豁免组织,这种免疫豁免环境对精子发生具有重要的保护作用。TAM受体三基因敲除（TAM-/-）小鼠雄性不育,然而对TAM受体调节雄性小鼠生育力的作用机理尚未做深入研究。本论文旨在分析TAM受体在调节睾丸免疫豁免稳态中的作用。材料与方法：利用TAM受体敲除小鼠为模型。利用组织学方法分析睾丸结构与精子发生；免疫组织化学和流式细胞术分析睾丸间质免疫细胞的浸润；电镜和生物素示踪方法分析血睾屏障的结构及通透性；Western blot和免疫组化染色研究蛋白的表达及定位。分离纯化小鼠Sertoli细胞以及生精细胞,利用实时定量PCR分析基因mRNA的水平,ELISA检测炎症因子的水平。结果：TAM-/-小鼠的精子发生在性成熟以后随着鼠龄的增加逐步受损。TAM-/-小鼠睾丸间质中的免疫细胞数量显著高于野生型小鼠,在20和30周龄的TAM-/-小鼠的曲细精管管腔中也观察到巨噬细胞的浸润；血睾屏障结构被破坏,对生物素的通透性增加；随着鼠龄的增长产生抗生精细胞的自身抗体。睾丸组织中炎症因子TNF-α、 IL-6、MCP-1的表达升高；表达上调的炎症因子主要定位于Sertoli细胞。体外实验表明,凋亡的生精细胞能够诱导Sertoli细胞产生炎症反应；这种炎症反应在TAM-/-Sertoli细胞显著高于野生型Sertoli细胞。结论：TAM受体通过调节Sertoli细胞的功能在维持睾丸免疫稳态中起到重要的作用,敲除TAM可导致自发性慢性睾丸炎,从而影响雄性小鼠的生育力。