论文题目: 应用消减杂交和基因芯片技术研究BCR-ABL基因沉默诱导的K562细胞凋亡
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 宋艳斌
导师: 马文丽
关键词: 细胞,消减杂交,限制性显示,文库,基因,干扰,基因芯片
文献来源: 第一军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 白血病是严重危害人类健康的重要疾病。其中慢性髓性白血病（CML）占白血病的20%,年发病率为110万,居各类白血病的第3位,而95%的CML中存在Ph染色体。Ph染色体是由于第9号染色体的ABL基因和第22号染色体上的BCR基因相融合形成BCR-ABL融合基因,该融合基因是Ph染色体的分子生物学基础,其编码的融合蛋白P210BCR-ABL具有很强的ABL酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosinekinase,PTK）的活性,与白血病的发生密切相关。 P210BCR-ABL是CML的特征性蛋白,通过干扰造血细胞内信号转导通路、调控细胞的凋亡与增殖而致病。BCR-ABL基因以及由其转录的mRNA和最终形成的融合蛋白是阻断肿瘤发展的理想靶目标,在不同的分子水平阻断BCR-ABL基因是目前研究的热点之一。目前的治疗方法以干扰素和骨髓移植为主,但是存在费用昂贵、骨髓来源受限、疗效不理想等问题。寻找有效途径抑制BCR-ABL融合基因,下调P210BCR-ABL的形成,或拮抗P210BCR-ABL的PTK活性,或阻断P210BCR-ABL介导的信号转导通路等的方法,对探索CML的发病机制及其治疗具有重要的理论意义和临床实用价值。 筛选和鉴定肿瘤中的差异表达基因对于肿瘤的发生机制研究、诊断和治疗
论文目录:
中文摘要
英文摘要
引言
第一章 K562细胞cDNA消减文库的构建
1.1 材料与方法
1.2 结果
1.3 讨论
第二章 应用siRNAs抑制BCR-ABL基因表达诱导K562细胞凋亡的研究
2.1 材料和方法
2.2 结果
2.3 讨论
第三章 应用基因芯片技术研究BCR-ABL基因沉默后的基因表达谱变化
3.1 材料和方法
3.2 结果
3.3 讨论
结语
参考文献
文献综述
英文缩写词表
成果
致谢
学位论文原创性声明
学位论文版权使用授权书
发布时间: 2006-01-06
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