利多卡因缓释药膜的研究

论文摘要

局部麻醉需小剂量频繁给药以维持有效治疗浓度,剂量较大时,最大血药浓度Cmax易超出治疗窗导致副反应,而剂量过小则不能有效缓解患者病痛。因此临床治疗需要一种缓释的长效局部麻醉制剂,本文设计的缓释药膜就是这样的一种剂型。首先将局麻药包覆于壳聚糖微球中达到第一步的缓释效果,再将载药微球做成缓释药膜达到第二步缓释效果。本文选用常见的局麻药利多卡因为模型药物进行了研究。实验建立了紫外分光光度含量检测方法,利多卡因在262 nm波长处有最大吸收,在0.1-0.6 mg/ml范围内,生理盐水中利多卡因的浓度与吸光度有良好的线性关系,标准曲线方程:Y=1.0054X+0.0413,r=0.9996;平均回收率（ n=9 ）为99.40%,RSD=0.54%,稳定性试验证明溶液在4天内保持稳定,RSD为0.58%,精密度试验（ n=6 ） RSD为0.50%。分别用乳化交联法,喷雾干燥法,及固化喷雾干燥微球三种方法,制备载药微球,并通过比较微球外观,载药量,包封率,药物释放速率,最终确定采用固化喷雾干燥微球制备缓释药膜。通过正交试验L9（32）对固化时间,STPP溶液浓度两个因素进行考察,确定了最佳的制备工艺,固化喷雾干燥载药微球的制备方法:壳聚糖乳酸溶液5.0 g/L,m（Lidocaine）: m（Chitosan） 1: 4。B-290小型喷雾干燥机设定进口温度120℃,进风量28 m3/h,流量1.5 ml/min,喷嘴口径0.7 mm,出口温度在70-80℃。微球固化方法:采用氯化钠作为分散剂,与微球混合均匀,在0.5%的三聚磷酸钠水溶液中固化5 min,分离产物,60℃干燥,产品最终为浅黄色粉末。通过正交实验L9（34）确定了缓释药膜的处方及制备工艺,最佳处方为:固化喷雾干燥利多卡因微球1.0 g,PVA 2.0 g（加水至100 ml ）,壳聚糖0.5 g,甘油0.5%。制备工艺为:将PVA水溶液、壳聚糖溶液、甘油加药混合,脱气泡,涂膜60℃干燥,揭膜得产品。制备三批载药微球缓释药膜,进行质量检查,结果表明平均载药率3.60%,药膜外观平整均匀,柔韧性和硬度都适度,易揭膜,没有褶皱,药物可持续释放60小时。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 局部麻醉药的缓释剂型研究进展
• 1.2 微球在药物缓释中的应用
• 1.3 透皮给药制剂的研究概况
• 1.4 模型药物利多卡因
• 1.5 课题研究意义及内容
• 第二章 含量分析方法的建立
• 2.1 仪器及材料
• 2.2 紫外分光光度法方法学考察
• 2.3 本章结论
• 第三章 壳聚糖微球的制备及质量分析
• 3.1 仪器及材料
• 3.2 乳化交联法制备壳聚糖微球
• 3.3 喷雾干燥法制备壳聚糖微球
• 3.4 固化喷雾干燥微球
• 3.5 三种微球质量检查结果
• 3.6 三种微球的比较与分析
• 3.7 影响固化微球药物释放的因素
• 3.8 本章结论
• 第四章 利多卡因缓释药膜的制备
• 4.1 材料与仪器
• 4.2 壳聚糖/PVA膜的制备方法
• 4.3 处方筛选
• 4.4 处方筛选结果及分析
• 4.5 工艺重复
• 4.6 本章结论
• 第五章 实验结论与展望
• 5.1 实验结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢