经颅磁刺激、抗氧化及非甾体抗炎药物对大鼠阿尔茨海默病的预保护研究

论文摘要

目的: 研究预先施加药物（抗氧化剂及非甾体抗炎药）及非药物（重复经颅磁刺激）干预对AD大鼠的预保护作用;在神经病学和信息学交叉的角度上,从宏观及微观两个层次,应用电生理、超微病理、免疫组化等方法综合研究上述干预对注射Aβ和Ibo所致大鼠学习记忆障碍的影响,研究以上干预措施对预保护的有效性,探索其可能的作用机制,为AD的临床预防提供实验依据和方法。 方法: 将SD大鼠按体重随机分为9个组如下:① 3个药物干预组（包括VC+VE组;Ibuprofen组和VC+VE+Ibuprofen组）,② 3个非药物干预组（包括高频重复经颅磁刺激组、低频重复经颅磁刺激组及假性刺激组）,③ 直接造模组,④空白对照组,⑤ 生理盐水注射组。对以上9组大鼠分别施加两类预保护方法后,采用脑内定位双侧NBM核联合注射Aβ和Ibo的方法,对各组大鼠进行AD造模（空白对照组除外）。造模前后进行以下大鼠学习记忆功能测试1) Morris水迷宫行为学测试（包括定位航行试验和空间探索试验）,计算全时程及末2天平均逃避潜伏期;在平台所在象限的游泳时间和游泳路程占总游泳路程的百分比;2) 大鼠海马脑电测取及相关维数的计算,3) 仅在造模后诱导并记录各组大鼠的海马LTP（穿通纤维-齿状回）,以背景刺激时记录的波幅为100%。计算PS增幅,大于20%为诱导出LTP。4) 采用免疫萤光测定大鼠海马CA3区BDNF阳性细胞数。分别对不同检测值进行造模前后各组的自身比较及组间比较,探讨不同类的预保护方式对AD学习记忆功能障碍的干预作用。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 第二章 基本理论与方法
• 2.1 基本理论
• 2.1.1 老年性痴呆
• 2.1.2 学习记忆行为学的Morris水迷宫测试
• 2.1.3 经颅磁刺激原理、作用机制及其应用
• 2.1.4 细胞外放电的记录和分析
• 2.2 实验方法与对象
• 2.2.1 实验动物
• 2.2.2 实验仪器及药品
• 2.2.3 实验方法
• 第三章 结果
• 3.1 所制备 AD大鼠模型行为为学的验证
• 3.1.1 Morris水迷宫行为学测试结果
• 3.1.2 造模前后大鼠CA3区的电生理测试结果
• 3.1.3 造模前后大鼠海马齿状回细胞外放电脉冲间隔及其分析
• 3.1.4 海马CA3区LTP
• 3.2 BDNF检测结果
• 3.3 不同干预方式下AD模型大鼠的病理特征
• 第四章 讨论与结论
• 4.1 结论
• 4.2 讨论
• 4.2.1 关于 AD大鼠模型的制备
• 4.2.2 AD的神经保护干预
• 4.3 进一步研究的思路与展望
• 参考文献
• 在学期间发表论文情况
• 致谢