甲砜霉素在健康及多杀性巴氏杆菌感染鸡的药动学

论文摘要

本试验首次对甲砜霉素在健康及禽多杀性巴氏杆菌感染鸡体内的药物动力学进行了全面研究。选用40只健康未经多杀性巴氏杆菌疫苗免疫的三黄鸡,随机分成四组,分别进行静注、内服甲砜霉素在健康及禽多杀性巴氏杆菌感染鸡体内的药动学研究。静注给药剂量为15 mg/kg b.w.,口服给药剂量为30 mg/kg b.w.。按预定的时间点从鸡的翅下静脉采集血样,反相高效液相色谱法测定血浆中甲砜霉素的浓度。用3p87药动学程序软件处理血药浓度-时间数据。按8×103 cfu/kg b.w.鸡胸部肌内注射接种禽多杀性巴氏杆菌(C48-1),人工诱发鸡多杀性巴氏杆菌病。接种后6 h出现轻度临床症状,10 h后出现典型症状。根据临床症状观察,以及对死亡鸡只的剖检、病原菌的分离鉴定,证实属禽多杀性巴氏杆菌引起的急性出血性败血症。健康及多杀性巴氏杆菌感染鸡单剂量静注给药的血药浓度-时间数据符合无吸收二室开放模型。甲砜霉素在健康鸡的主要药动学参数:t1/2α为（0.11±0.03 h ）、t1/2β为（0.95±0.18 h）、AUC为（11.99±0.90 mg/l·h）、V（c）为（0.58±0.09 l/kg）、Vd（ss）为（1.31±0.16 l/kg）、CL（s）为（1.26±0.10 l/kg/h）。甲砜霉素在感染鸡的主要药动学参数:t1/2α为（0.12±0.04 h）、t1/2β为（1.21±0.31 h）、AUC为（13.86±1.96 mg/l·h）、V（c）为（0.50±0.05 l/kg）、Vd（ss）为（1.34±0.24 l/kg）、CL（s）为（1.10±0.13 l/kg/h）。与健康鸡相比,感染鸡的t1/2β、AUC显著性提高﹙P<0.05﹚,V（c）、CL（s）显著性下降﹙P<0.05或0.01﹚,其他药动学参数没有显著性改变（P>0.05）。健康及多杀性巴氏杆菌感染鸡单剂量口服给药的血药浓度-时间数据符合一级吸收一室开放模型。甲砜霉素在健康鸡的主要药动学参数为:Lagtime为（0.04±0.02 h）、t1/2（ka）为（0.16±0.08 h）、t1/2（ke）为（1.64±0.22 h）、T（peak）为（0.57±0.18 h）、C（max）为（6.34±0.56μg/ml）、AUC为（19.02±1.48 mg/l·h）、F为（79.32±6.16 %）。甲砜霉素在感染鸡的主要药动学参数为:Lagtime为（0.07±0.02 h）、t1/2（ka）为（0.54±0.26 h）、t1/2（ke）为（1.74±0.27 h）、T（peak）为（1.31±0.39 h）、C（max）为（5.28±0.73μg/ml）、AUC为（21.75±1.03 mg/l·h）、F为（90.70±4.30%）。与健康鸡相比,感染鸡的Lagtime、t1/2（ka）、T（peak）、AUC、F都显著提高（P<0.05或0.01）,而C（max）却极显著下降（P<0.01）。试验结果表明,甲砜霉素在健康鸡的药动学特征是口服给药吸收迅速,在体内分布广泛,消除迅速。禽多杀性巴氏杆菌病对甲砜霉素在鸡体内的药动学影响表现为,代谢速率下降,感染鸡口服给药吸收减慢,生物利用度增加。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 文献综述
• 1 药理学研究
• 1.1 作用机理
• 1.2 抗菌作用
• 1.3 药动学特性
• 2 安全性研究
• 3 临床治疗研究
• 4 研究目的和意义
• 参考文献
• 第二章 甲砜霉素在健康及实验性感染禽巴氏杆菌鸡体内的药动学
• 1 材料与方法
• 1.1 药品与试剂
• 1.2 仪器及其它
• 1.3 试液的配制
• 1.4 动物
• 1.5 甲砜霉素在健康鸡体内的药物动力学研究
• 1.5.1 给药和血样采样
• 1.5.2 血浆样品预处理
• 1.5.3 HPLC 测定条件
• 1.5.4 定量方法
• 1.5.5 静注和内服甲砜霉素后健康鸡血药浓度的测定
• 1.6 甲砜霉素在禽多杀性巴氏杆菌感染鸡体内的药物动力学研究
• 1.6.1 疾病模型复制
• 1.6.2 甲砜霉素在禽多杀性巴氏杆菌感染鸡体内的药动学研究
• 1.7 数据分析处理
• 2 结果
• 2.1 甲砜霉素在健康鸡体内的药物动力学特征
• 2.1.1 静脉注射的药物动力学特征
• 2.1.2 口服吸收的药物动力学特征
• 2.2 禽多杀性巴氏杆菌感染病理模型的复制
• 2.2.1 临床症状
• 2.2.2 病理剖检
• 2.2.3 病原菌的分离鉴定
• 2.3 甲砜霉素在禽多杀性巴氏杆菌感染鸡体内的药物动力学特征
• 2.3.1 静脉注射的药物动力学特征
• 2.3.2 口服吸收的药物动力学特征
• 3 讨论
• 3.1 血浆样品HPLC 测定方法的建立
• 3.2 疾病模型的复制
• 3.3 甲砜霉素在鸡体内的药动力学特征
• 3.3.1 静注给药的药动学特征
• 3.3.1.1 健康鸡静注给药的药动学特征
• 3.3.1.2 鸡巴氏杆菌病对甲砜霉素静注给药的药动学影响
• 3.3.2 口服给药的药动学特征
• 3.3.2.1 健康鸡口服给药的药动学特征
• 3.3.2.2 鸡巴氏杆菌病对甲砜霉素口服给药的药动学影响
• 3.4 关于甲砜霉素的临床用药
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢