论文摘要
背景与目的宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率居妇科恶性肿瘤中的第一位,严重威胁女性的健康与生命安全。宫颈癌的病因尚未完全明了,高危型HPV感染是宫颈癌的主要因素,但并不是唯一因素,其发展是个多因素,多阶段的持续发展的过程。近年的研究认为宫颈癌的发生发展可能与紊乱的信号转导通路有关。SOX2是一种干细胞的转录因子,对胚胎干细胞全能性发育、器官形成及神经分化等方面起着重要的作用。研究发现人体内多种肿瘤的发生、发展与其异常的表达相关。SOX17是一种新的抑癌基因,通过调节Wnt信号传导通路来参与肿瘤的发生发展。β-连环蛋白（β-catenin）是位于细胞膜内的一种多功能糖蛋白（protein）,是Wnt通路的枢纽分子,通过激活通路靶基因来对细胞的生物学功能调控。目前研究发现多种肿瘤的发生发展与异常的Wnt/β连环蛋白（β-catenin）信号传导途径有关,SOX2、SOX17能与转入因子相互作用形成复合体,通过Wnt通路调控靶基因的表达,对细胞的生物学功能进行调控。SOX2在宫颈癌中的表达国内外有少量文献报道,SOX17在宫颈癌中的表达国内外未见相关文献报道。本文主要研究SOX2、SOX17、及β-catenin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈鳞癌临床病理及分期之间的关系,探讨三者在宫颈鳞癌发生发展过程中的作用,为宫颈鳞癌的诊断和治疗提供一定的理论依据。研究对象与方法1、实验标本：收集郑州大学第二附属医院病理科2010年3月-2011年9月切除的组织标本,术后病理诊断宫颈鳞癌60例,术前均未进行放化疗治疗,以宫颈上皮内瘤变70例（CINI30例,CINⅡ-Ⅲ40例）,正常宫颈组织20例（子宫肌瘤行子宫全切者的宫颈组织）作为对照。2、实验方法：采用免疫组织化学SP技术分别检测SOX2、SOX17及β-catenin在三种组织中的表达情况。3、统计方法：实验数据应用SPSS17.0进行统计分析,组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearson相关性分析,以P<0.05有统计学意义。结果1、SOX2的表达：SOX2的阳性表达主要位于细胞浆内或（和）细胞膜,SOX2的阳性表达率在正常宫颈、CIN及宫颈鳞癌组织中呈上升的趋势,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率显著高于CIN组织和正常宫颈组织（χ2=7.016p<0.05）。CIN组织和正常宫颈组织之间的差异有统计学意义（p<0.05）。CIN组和宫颈鳞癌组及CIN Ⅰ组与CIN Ⅱ-Ⅲ组间之间的差异无统计学意义（p>0.05）。SOX2的表达与临床分期、组织分化相关性显著（P<0.05）,与有无淋巴结转移相关性不显著（p>0.05）。2、SOX17的表达：SOX17的阳性表达主要位于细胞核,少数位于细胞浆或（和）细胞膜,SOX17的阳性表达率在正常宫颈、CIN及宫颈鳞癌组织中呈下降趋势,正常宫颈组织中的表达率显著高于CIN组织和宫颈鳞癌组织（χ2=17.490p<0.05）。C1N组织和宫颈鳞癌组织之间的差异有统计学意义（p<0.05）。CIN Ⅰ与CIN Ⅱ-Ⅲ组织之间的差异无统计学意义（p>0.05）。SOX17的表达与临床分期、组织分化及有无淋巴结转移相关性显著（P<0.05）。3、β-catenin的表达:β-catenin的阳性表达主要位于细胞膜和（或）细胞浆,β-catenin的阳性表达率在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中呈上升趋势,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率显著高于CIN组织和正常宫颈组织（χ2=13.923p<0.05）。CIN组织和宫颈鳞癌组织之间的表达差异有统计学意义（p<0.05）。CIN组织和正常宫颈组织之间的表达差异显著（p<0.05）,CIN Ⅰ与CIN Ⅱ-Ⅲ组织之间的差异无统计学意义（p>0.05）。β-catenin的表达与临床分期,组织分化相关性显著（P<0.05）,与有无淋巴结转移相关性不显著（P>0.05）。4、SOX2、SOX17及β-catenin在宫颈鳞癌组织中表达的相关性：SOX17与β-catenin在宫颈鳞癌组织中的表达存在相关性（χ2=8.013p<0.05）,Spearson相关性分析r=-0.369,说明SOX17与β-catenin的表达在宫颈鳞癌的发生、发展过程中存在负相关,而SOX2与β-catenin的表达存在显著的正相关性（χ2=12.739p<0.05r=0.465）,而SOX2与SOX17的表达无相关性（χ2=1.400,p>0.05）。结论1、SOX2与β-catenin在宫颈鳞癌组织中高表达,且与肿瘤的临床分期及组织学分级密切相关,提示两者可能与宫颈鳞癌的发生和发展有关。2、SOX17在正常宫颈组织中高表达而在宫颈鳞癌组织中低表达,提示其低表达在宫颈鳞癌的发生发展过程中起一定的作用。3、SOX17、SOX2及β-catenin三者可能共同参与了宫颈鳞癌的发生、发展过程。
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