奥美拉唑锌的水相合成及药效学研究

论文摘要

目的:研究奥美拉唑锌的水相合成方法;对奥美拉唑锌结构进行鉴定,并建立初步的质量标准;比较奥美拉唑锌与奥美拉唑的稳定性;探索奥美拉唑锌对大鼠胃溃疡的保护和治疗作用。方法:在严格控制pH值的条件下,在水相中使奥美拉唑与氯化锌反应,一次性合成奥美拉唑锌盐;应用红外分光光度法（IR）、紫外分光光度法（UV）、质谱法（MS）、元素分析、原子吸收光谱（MS）等进行结构鉴定,以高效液相色谱法（HPLC）进行含量测定;采用温度加速稳定性试验和湿度加速稳定性试验,对合成的奥美拉唑锌进行稳定性考查,然后观察其变化和含量测定,计算分解率,并与奥美拉唑比较;建立SD大鼠水浸拘束法胃溃疡模型、幽门结扎胃溃疡模型和水杨酸酒精胃溃疡模型,研究奥美拉唑锌对SD大鼠胃溃疡的保护作用;并通过水浸拘束法胃溃疡模型研究奥美拉唑锌对SD大鼠胃溃疡的治疗作用。结果:在pH为11.21的奥美拉唑碱性溶液中,反应能够迅速、完全、定量进行,合成反应收率94.3%;合成物性状为白色结晶性粉末,经理化及仪器鉴别、检查,各项指标均符合要求;在浓度4.48μg.ml-1～71.68μg.ml-1范围内浓度与其峰面积分值之间线性关系良好,Y=251293.8C+1320.431（r=0.9999）,含量测定结果为99.6%;温度加速稳定性试验后,奥美拉唑锌变为微黄色,分解率为0.80%,奥美拉唑变为浅褐色,分解率为2.39%;湿度加速稳定性试验后,奥美拉唑锌变为浅褐色,分解率为2.32%,奥美拉唑变为紫褐色,分解率为7.89%;在药效学实验中,奥美拉唑锌在2.5mg·kg-1～10.0mg·kg-1剂量下能显著降低各类胃溃疡模型的溃疡指数,溃疡抑制率在水浸拘束法胃溃疡模型中为13.6%～91.8%;在幽门结扎胃溃疡模型中为34.4%～81.3%;在水杨酸/酒精胃溃疡模型中为50.4%～90.3%。连续3d给予2.5、5.0、10.0mg·kg-1·d-1的奥美拉唑锌治疗,可明显促进水浸拘束法胃溃疡模型的愈合,溃疡抑制率为61.6%～100.0%,且有较好的剂量—效应关系。结论:奥美拉唑锌是新合成的奥美拉唑锌盐,国内外尚未见相关报道,通过水相合成条件的研究,在pH为11.21的奥美拉唑碱性溶液中,副反应少,收率高;各项质量分析指标均合格;奥美拉唑锌较奥美拉唑在同温度,同湿度下稳定;奥美拉唑锌对SD大鼠胃溃疡模型有显著的预防和治疗作用。

论文目录

• 英文缩写及中英文对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文:奥美拉唑锌的水相合成及药效学研究
• 前言
• 第一部分 奥美拉唑锌的水相合成
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 结论
• 5 讨论
• 6 小结
• 第二部分 奥美拉唑锌的质量控制
• 1 实验材料
• 2 质量控制
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 奥美拉唑锌的稳定性研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 结论
• 4 讨论
• 5 小结
• 第四部分 奥美拉唑锌的药效学研究
• 1 材料
• 2 实验方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
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