TGFβ1对胃癌浸润转移的影响及其机制研究

论文摘要

基因不稳定和基因变异的积累可影响生长因子和抑制因子之间的平衡，使肿瘤侵袭性增强、新生血管形成，最终引起肿瘤的转移。浸润与转移是恶性肿瘤重要的生物学特征，是临床上大多数肿瘤患者的致死原因；因此，有效地针对肿瘤自发转移进行治疗是肿瘤治疗的关键环节，而深入探讨肿瘤转移的分子机制，寻求药物治疗的新靶点则成为肿瘤研究工作的重点。 转化生长因子β（transforming growth factor beta，TGF β）超家族是一类结构相似但功能不同的肽类物质，在肿瘤发展中，其作用较为复杂。许多体外实验证实，TGFβ1可以抑制肾细胞癌、甲状腺癌等进展；部分瘤细胞由于缺乏TGFβ受体，逃逸了TGFβ介导的负性生长调节作用，最终促进了肿瘤的发展。然而在乳腺癌中，高水平的TGFβ1却可促进其浸润与转移；同样，转染TGFβ1反义寡核苷酸表达质粒可降低结肠癌细胞株的致瘤性。由此可见，TGFβ在肿瘤发展过程中的作用尚没有完全明确，我们推测，对于不同类型的肿瘤甚至不同的瘤细胞株而言，TGFβ可能发挥不同甚至相反的生物学效应，具体机制未明。 胃癌是一种常见的恶性肿瘤，在我国，其死亡率居各种恶性肿瘤之首。胃癌患者的主要死因为肿瘤病灶的浸润及转移。近年的研究表明在胃癌组织中TGFβ1的表达水平比正常胃粘膜高，且与胃癌的浸润深度和淋巴结转移呈正相关，与患者的预后呈负相关，许多临床资料亦显示胃癌患者血清中TGFβ1的水平升高，并与患者的预后呈负相关，预示着肿瘤复发的高风险。但是，迄今为止，TGFβ1对胃癌浸润、转移的确切影响及可能的作用机制尚未见相关报道。因此，本研究利用胃癌细胞株通过裸鼠成瘤等实验初步探讨了TGFβ1对胃癌细胞浸润与转移的直接影响及可能的作用机制。用10ng／ml的TGFβ1处理胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823、MKN-28，观察处理前后各细胞株浸润能力的变化，结果发现TGF-β1可明显的促进SGC-7901、BGC-823细胞的浸润，而对MKN-28细胞（TGFβ1抗性细胞株）没有影响。同时将经TGFβ1处理及未处理的三株细胞分别接种裸鼠（腹腔注射），建立癌细胞裸鼠转移模型，结果发现经10ng／ml TGFβ1处理的SGC-7901、BGC-823细胞株

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词简表
• 论文正文
• 技术路线
• 第一部分 TGFβ1对胃癌细胞浸润转移的影响及其作用机制
• 1.前言
• 2.材料与方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 第二部分 TGFβ1对胃癌细胞蛋白表达谱的影响及临床病理联系
• 1.前言
• 2.材料与方法
• 3.结果
• 4.讨论
• 结论
• 综述
• 致谢
• 个人简历