衰老过程中的羰基应激

论文摘要

随着衰老研究的深入,研究者们对衰老的认识经历了由主动衰老→被动衰老,由程序性死亡→随机损伤积累的过程;也正是因为认识论的发展,目前随机性损伤累积的杰出代表——自由基/氧化应激衰老理论已被认为是“第一衰老理论”。而随着研究的深入,需氧参与的自由基氧化和不需氧参与的非酶糖基化,这两大最重要的能量代谢相关生化副反应,都被证实与许多疾病的病理机制以及衰老密切相关,而细察其两者的作用过程,发现它们均产生具有很强生物反应活性的毒性羰基类物质;考虑到毒性羰基类物质本身的特点及其与生物大分子的作用方式,我们进而思考:羰基应激是否是自由基氧化和非酶糖基化造成的衰老相关改变的直接方式呢?值此,产生了本学位论文——衰老过程中的羰基应激。 根据论题,本论文的主要从两个方面开展探索:即羰基应激研究和去羰基应激研究。 首先,从生化水平证实了老年色素形成过程的羰基应激机制。通过引入前表面三维荧光技术,从根本上解决了老年色素检测的技术问题,利用该方法得到了老年色素的全波段荧光光谱信息,从而以清晰的数据彻底澄清了困扰老年色素研究长达几十年之久的颜色之争（蓝色和黄褐色）;根据前表面三维荧光数据,我们进一步从简单和复杂的体系综合证实了:随着老年色素的“成熟”过程,老年色素的峰出现了红移;并且随着羰基应激的加剧,老年色素的形成也加剧,随着羰基应激的抑制,老年色素的形成也得到了抑制。这些充分的实验事实表明:羰基应激（特别是羰-氨交联）是老年色素形成的核心生化机制之一。 其次,从细胞水平发现了丙二醛（malondialdehyde,MDA）直

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 近代衰老研究的进展与未来研究趋势
• 1.1 衰老及对待衰老的态度
• 1.2 程序性（主动）衰老理论的起源与利弊
• 1.3 进化论被动衰老理念的兴起与进展
• 1.4 随机性衰老理念的兴起与进展
• 1.5 本论文切入点与设计思路
• 第二章 前表面三维荧光技术及老年色素的羰基毒害机制
• 2.1 导言
• 2.2 材料和方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 第三章 细胞水平羰基毒害研究——MDA抑制人体骨髓间充质干细胞增殖的机制探索
• 3.1 导言
• 3.2 材料和方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 第四章 组织水平羰基毒害研究——MDA与血液储存过程中粘度增加的关系
• 4.1 导言
• 4.2 材料和方法
• 4.3 结果
• 4.4 讨论
• 4.5 小结
• 第五章 抗羰基应激防御体系初探——MT对毒性羰基类物质 MDA的清除
• 5.1 导言
• 5.2 材料和方法
• 5.3 结果
• 5.4 讨论
• 5.5 小结
• 第六章 主要研究结论与进一步研究设想
• 6.1 主要研究结论
• 6.2 进一步研究设想
• 参考文献
• 附录Ⅰ 缩写词表
• 附录Ⅱ 论文发表情况
• 附录Ⅲ 重要获奖证书
• 附录Ⅳ 部分己发表 SCI论文全文
• 附录Ⅴ 后记
• 附录Ⅵ 学位论文原创性声明与版权使用授权书