NR2A亚单位胞内C末端区对NMDA受体装配、运输以及表面表达的影响

论文题目: NR2A亚单位胞内C末端区对NMDA受体装配、运输以及表面表达的影响

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 郑婵颖

导师: 罗建红

关键词: 受体,内化,活性依赖性内化

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: NMDA受体是由NR1和NR2亚单位组成的异聚体复合物,亚单位之间的装配对于NMDA受体通道的形成和表面表达至关重要。以往的研究提示,NR2亚单位胞内C末端区可能参与调节NMDA受体的表面表达和突触定位。本研究的第一部分通过一系列C末端截短的NR2A亚单位突变体的构建以及NMDA受体膜表面表达和功能的检测,在HEK293细胞和培养海马神经元研究了NR2A亚单位的C末端在NMDA受体装配和表面表达中的作用。结果发现,当NR2A亚单位的C末端截短后其TM4下游分别剩下59、5、3个氨基酸残基时（2AΔC59、2AΔC5和2AΔC3）,它们均能与NR1-1a形成有功能的受体通道并表达于细胞膜表面,但是与未截短的NR2A相比其表面表达均有所下降;并且,当2AΔC5的TM4下游仅存的5个氨基酸EHLFY突变成EAAAA(2AΔC5EAAAA)时,仍可与NR1-1a形成受体复合物并表达于细胞膜表面。若将NR2A的C末端截短仅保留TM4后的1个氨基酸时（2AΔC1）,该突变体与NR1-1a共转染时,就不再获得受体复合物的细胞膜表面表达,也不能记录到谷氨酸诱发的电流。有趣的是,当NR1-4a与2AΔC1共转染时,NR1-4a/2AΔ1受体复合物仍然能表达于HEK293细胞表面,并能检测到通道功能。在此,与NR1-1a不同的是NR1-4a不含有内质网滞留基序。以上结果提示,NR2A亚单位TM4后的3个氨基酸是NR1-1a/NR2A受体复合物细胞膜表面表达所必需的,然而,NR2A亚单位的C末端并不是NR2A与NR1装配和形成功能性通道所必需的,但能帮助NR1-1a克服内质网滞留作用使NMDA受体复合物表达于细胞膜表面。本研究的第二部分研究了NR2A亚单位单独转染时膜表面表达。以往研究

论文目录:

中文摘要

英文摘要

引言

材料和方法

结果

第一部分：NR2A亚单位C末端的长度对NMDA受体复合物装配和表面表达的影响

第二部分：NR2AW单位C末端与NR2A同聚体的表达

讨论

参考文献

文献综述

附录

发布时间: 2006-07-13

参考文献

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NR2A亚单位胞内C末端区对NMDA受体装配、运输以及表面表达的影响

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