三叉仙菜、多管藻和臭辣树化学成分及生物活性研究

论文题目: 三叉仙菜、多管藻和臭辣树化学成分及生物活性研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 海洋化学

作者: 柳全文

导师: 范晓

关键词: 三叉仙菜,多管藻,臭辣树,化学成分,生物活性

文献来源: 中国科学院研究生院（海洋研究所）

发表年度: 2005

论文摘要: 本论文包括三个部分:红藻三叉仙菜的化学成分及生物活性研究;红藻多管藻化学成分及生物活性研究;一种药用植物臭辣树化学成分研究。运用正相硅胶柱、反相 C-18 柱、凝胶 Sephadex LH-20 柱以及反相 HPLC 等多种层析方法对上述生物材料的提取物进行了系统深入的化学成分研究,从这些生物材料中分离并鉴定出 31 个化合物,通过理化与 1D、2D NMR、EI、X-Ray衍射等技术确定了上述化合物的结构,其中 5 个为新化合物,1 个为新的天然产物, 25 个为首次从相关植物中得到的已知化合物。对三叉仙菜和多管藻中分离得到的化合物进行了广泛的生物活性筛选,发现了一些在某些筛选模型上具有较好的生物活性的化合成分,不仅丰富了对上述生物材料化学成分的了解,而且为它们进一步的深入开发与应用提供了科学依据。 1、以红藻三叉仙菜(Ceramium rubrum)为材料,摸索了分离纯化的方法,得到甾醇、脂肪酸、脂肪酸甘油酯类物质十多个,鉴定出 4 个化合物为:Phytol(CR01), cholest-5-en-3β-ol (CR02), 3-palm itoyloxy-propane-1,2-diol (CR06), adenosine (CR09),这 4 个化合物均是首次从该属植物中分离得到。 2、对红藻多管藻中溴酚化合物进行了提取分离和结构鉴定工作,多管藻属于松节藻纲, 松节藻纲海藻文献报道富含溴酚类化合物,但是到目前为止尚无对中国沿海的多管藻次生代谢产物的系统研究报道。为了寻找具有生物活性的先导化合物, 丰富中国沿海海藻天然产物化学的研究内容,我们采集了中国山东青岛沿海的多管藻,对其进行了系统的化学成分研究,从中鉴定溴酚化合物 11 个,其中 4 个为新化合物 , 分别为 3-bromo-4- [3-bromo-4,5-dihydroxyphenyl]methyl-5-(ethoxymethyl) -1,2-benzenediol 、 (5R, 10R)-2,7-dibromo-3,8-dihydroxy-5,10-dimethoxyl-5,10-dihydro-chromeno[5,4,3-cde] chromene 、2,7-dibromo-3,8-dihydroxy-5,10-dimethoxyl-5,10–dihydro-chromeno[5,4,3-cde] chromene 、 2,7-dibromo-3,8-dihydroxy-10-dimethoxyl-5,10 - dihydro-chromeno[5,4,3-cde]chromene 。 1 个为新的天然产物 , 3-bromo -4,5-dihydroxy-α-ethoxy-toluol 。其它已知化合物为三叉仙菜、多管藻和臭辣树化学成分及生物活性研究 II3-bromo-4-[2,3-dibromo-4,5-dihydroxyphenyl]methyl-5-(methoxymethyl)-1,2-benzenediol 、 3-bromo-4,5-dihydroxy-benzaldehyde 、 3,4-dibromo-5-(methoxymethyl)-1,2-benzenediol 、 3,4-dibromo-5 (methoxymethyl)-1,2-benzenediol 、 3-bromo-4,5-dihydroxybenzyl alcohol、2,3-dibromo-4,5-didroxybenzyl alcohol。3、对芸香科吴茱萸属中药臭辣树进行了系统的化学成分研究,臭辣树在中国江西省民间用于治疗肝脏疾患有良好的效果,尽管吴茱萸属中药的植物化学研究比较丰富, 但是关于臭辣树的研究却极少。我们采集了江西的臭辣树样品,对其根茎进行了系统的化学成分研究,从中鉴定了 16 个化合物。包括生物碱类、黄酮类、四降三萜类、 β- 谷甾醇和胡萝卜苷。它们的化学名称是6-Hydroxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline (LE1)、N,N-Dimethyltryptamine(LE2) 、 N-p-coumaroyltyramine (LE3) 、Dictamnine (LE4) 、Robustine (LE5) 、Haplophine (LE6) 、Limonin (LE7) 、Rutaevine (LE8) 、Evodol (LE9) 、Quercetin(LE10) (、+)-Dihydroquercetin (LE11) 、β-sitosterol (LE12) 、Daucosterol (LE13) 、Syringic acid (LE14) 、 1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-β-carboline(LE15) 、5-hydroxy-N,N-dimethyltry ptamine (LE16)。其中化合物 LE1 为新化合物,其它化合物均为首次从本植物中分离得到。4、糖尿病是以体内胰岛素缺乏或胰岛素敏感性降低为特征的一种代谢性疾病,目前全世界糖尿病患者中 90%为 2 型糖尿病,为了满足临床需要,寻找新的糖尿病药物日益成为糖尿病药物研究的热点。随着对 2 型糖尿病发病机理的深入研究,以及对胰岛β细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解,特别是对胰岛素作用于其受体后信号传导通路和研究,表明几种蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(ProteinTyrosine Phosphatase,PTPase)在胰岛素作用的胞内信号传导途径中起到重要的负调节作用,它们包括 PTPα、PTPLar、PTP1B,其中 PTP1B 作用尤其显著。实验表明具有 PTP1B 抑制剂活性的药物对 2 型糖尿病的治疗具有良好的前景。本论文对三叉仙菜和多管藻中分离得到的化合物进行了 PTP1B 抑制剂活性筛选,从中筛选出两个具有 PTP1B 抑制剂活性的化合物 ,3-bromo-4-[3-bromo-4,5-dihydroxyphenyl]methyl- 5-(ethoxymethyl)-1,2-benzenediol(IC50 = 4.6±0.6μM) 、 3-bromo-4-[2,3-dibromo-4,5-dihy droxyphenyl]methyl-5-(methoxymethyl)-1,2-benzenediol (IC50 = 3.0 ± 0.5μM)。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

第一章海藻次生代谢产物研究概况

第一节研究目的和意义

第二节海藻次生代谢产物研究综述

第二章三叉仙菜化学成分的研究

第一节前言

第二节实验部分

2.1 实验材料

2.2 仪器与试剂

2.3 样品提取与分离

2.4 化合物结构鉴定

2.5 化合物理化与波谱数据

第三章多管藻化学成分的研究

第一节松节藻纲溴酚化合物的研究概况

第二节中国沿海多管藻溴酚类化学成分研究

2.1 实验材料

2.2 仪器与试剂

2.3 样品提取与分离

2.4 多管藻中新化合物结构鉴定

2.5 已知化合物结构鉴定

2.6 化合物理化与波谱数据

第四章三叉仙菜、多管藻中化合物生物活性筛选

第一节 PTP1B 抑制剂的筛选

1.1 PTP1B 抑制剂的研究概况

1.2. 三叉仙菜、多管藻中化合物 PTP1B 抑制剂活性测试

第二节抗肿瘤活性测试

第三节抗真菌与抗细菌活性测试

第四节乙酰胆碱脂酶抑制作用筛选

第五节 COX-2 抑制作用筛选

第五章臭辣树化学成分的研究

第一节 Evodia 属化学成分及生理活性研究概况

1.1 Evodia 属化学成分研究概况

1.2 Evodia 属生理活性研究概况

第二节臭辣树化学成分的研究

2.1 实验材料

2.2 仪器与试剂

2.3 样品提取与分离

2.4 新化合物结构鉴定

2.5 已知化合物结构鉴定

2.6 化合物理化与波谱数据

结语

参考文献

已发表和接受的 SCI 论文

致谢

附图

发布时间: 2005-07-05

三叉仙菜、多管藻和臭辣树化学成分及生物活性研究

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