乌司他丁对慢性心力衰竭患者CRP、T细胞亚群和心功能影响的研究

论文摘要

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）是大多数心血管疾病的最终归宿,虽然过去二十年治疗手段有了进步,CHF患者预后有所改善,但总体因心衰发病率、死亡率、再住院率仍居高不下。目前医学工作者认识到心衰也是一种炎症反应过程,越来越多的证据表明炎症在心衰的发生发展中发挥重要作用。报道显示CHF患者血清中促炎因子如:C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α） ,白介素-1（interleukin-1） ,白介素-6（interleukin-6） ,单核细胞趋化蛋白-1（ monocyte chemoattratant protein-1）等常过度表达,诱导心肌细胞凋亡、纤维化,导致心脏重构,促进心力衰竭的发生发展,且与心衰的严重程度成正相关,预示CHF患者预后不良。故此抗炎将是治疗心衰新的突破点,并给心衰治疗带来新希望。然而以拮抗TNF-α抗心衰疗法的RENAISSANCE和RECOVER两大试验均以失败而告终,故心衰的抗炎治疗方案的确定仍是困难和富有挑战性的。就我们所理解并为多项试验所证明,心衰有着复杂的炎症病理生理基础,是有多种激活的炎症因子交织而成的一个网络,单纯拮抗一个炎症因子的益处可能会为该网络中的其他炎症因子所抵消。因此我们推测作用于整个网络的药物制剂应该会产生好的疗效。乌司他丁是从健康男性尿液中提取纯化的一种广谱蛋白酶抑制剂,可抑制多种蛋白酶的活性,且能够作用于多种炎症因子,能阻断炎症因子的释放和白细胞的浸润。近来研究还显示,乌司他丁对肝、肾、心、肺等缺血再灌注损伤具有细胞保护作用。心衰患者常伴有免疫功能的异常,表现为T细胞亚群比例的失衡,既往研究证明乌司他丁具有调节免疫机制,改善免疫功能的作用。为此我们推测其有可能作为治疗心衰,改善CHF患者免疫状况和心功能的新药物。本研究通过在抗心衰的常规治疗基础上加用乌司他丁,对心衰患者治疗1周后,与入院时自身相比较,同时与对照组相比较,观察CRP、T细胞亚群和心功能参数等的变化。探讨乌司他丁对心衰患者炎症因子、免疫介质、心功能等影响,为心衰患者行抗炎治疗提供实验理论依据,并探寻有效的抗炎药物。对象和方法:研究对象:本研究入选了2006年05月～2007年02月期间,在我科住院治疗的CHF患者63例,男性28例,女性35例,年龄32～77岁,平均（65.59±9.89）岁,均符合Framingham心力衰竭诊断标准,心功能（NYHA）II级14例,III级34例,IV级15例。其中冠心病（coronary heart disease, CHD）24例,高血压病（hypertension heart disease, HHD）18例,扩张型心肌病（idiopathic dilated cardiomyopathy, IDCM）8例,瓣膜心脏病（valvular heart disease, VHD）13例。研究方法:将入选的63例CHF患者随机分为两组,一组（常规治疗组,n=32）仅接受常规的抗心力衰竭治疗,另一组（乌司他丁组,10万单位/d,n=31）在常规治疗的基础上加用乌司他丁,观察治疗当天和第7天T细胞亚群、CRP、脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）水平,心衰积分（heart failure scores, HFS）、NYHA（new york heart association）心功能分级及6-min步行实验距离（m）变化情况。结果:1.住院后两组各有1例死亡,余61例患者完成了本试验,两组患者基线资料无差异。2.治疗7天与入院相比较,两组CHF患者血清CRP的水平显著降低, FHS、NYHA心功能分级及6-min步行实验距离（m）和BNP水平均有明显改善。3.与常规治疗组相比较,乌司他丁更降低CRP水平,并上调CD4T细胞及CD4/CD8T细胞比例。而两组间BNP、HFS、NYHA心功能分级及6-min步行实验距离（m）无明显差异。结论:1.在常规治疗心衰的基础上加用乌司他丁,可以显著提高CHF患者的细胞免疫功能,减轻炎症反应。2.与常规治疗组相比较,乌司他丁并没有改善CHF患者的心功能参数。

论文目录

• Abstract
• 摘要
• 论文正文 司他丁对慢性心力衰竭患者CRP、T-细胞亚群和心功能影响的研究
• 前言
• 第一部分 乌司他丁对慢性心力衰竭患者CRP、T-细胞亚群的研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 乌司他丁对慢性心力衰竭患者心功能的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 致谢
• 文献综述 炎症和心衰
• 参考文献
• 硕士研究生期间发表的文章