论文摘要
动脉粥样硬化性心脑血管疾病是严重威胁人类健康的疾病。临床流行病学调查发现50%的AS 患者血脂水平正常,且在降脂措施广泛应用的情况下,全球动脉粥样硬化(AS)发病率仍呈迅猛增加之势,提示其他重要致病因素的存在。炎症免疫因子(IIFs)水平在AS 患者中明显升高,慢性炎症患者和自身免疫性疾病患者AS 发病率明显升高,强烈提示IIFs 在AS 发病中可能具有重要作用。但目前对IIFs 的研究多局限于临床AS 患者外周血中个别IIFs 的检出,难以说明AS 发生发展与炎症免疫因素的内在关系及其规律。为此,本实验通过自行建立持续炎症性AS 模型,对比研究持续炎症性AS模型与单纯食饵性高脂AS模型AS形成中IIFs含量变化和病变形成程度的不同,并运用抗炎药阿司匹林减轻炎症反应以观察对AS 形成的影响,率先实验探索了IIFs在AS 发生发展中的作用和地位;同时观察三七皂苷对AS 的防治作用与炎症免疫调节效应的关系,旨在深入阐明PNS 抗AS 的分子机理,为寻找既具有降脂﹑抗血栓作用,又具有炎症免疫调节效应的新型AS 防治药物开辟新的领域。方法不同剂量(30、10、5mg /kg)酵母多糖腹腔注射,计算兔WBC数值和NEUT比例,得到合适剂量和给药间期,建立兔持续炎症模型。在持续炎症模型的基础上叠加高脂因素,建立持续炎症性AS模型,对比两种模型AS病变程度(主动脉斑块面积和光镜下病理改变的观察)。44只日本大耳兔随机分为对照组(基础饲料120-150g/d)﹑持续炎症性AS组(高脂饲料120-150g /d,酵母多糖10mg /kg /48h腹腔注射)﹑单纯高脂AS组(高脂饲料120-150g /d)﹑Asprin组(高脂饲料120-150g /d,酵母多糖10mg /kg /48h腹腔注射, Aspirin12mg /kg灌胃) ﹑PNS防治组(高脂饲料120-150g /d,酵母多糖10mg /kg /48h腹腔注射, PNS120mg /kg灌胃),实验周期8周。分别采用ELISA﹑免疫浊度法﹑PEG沉淀比浊法﹑化学法、黄嘌呤氧化酶法检测血清中IL-6﹑CRP﹑CIC﹑NO﹑SOD的含量,免疫组化法检测各组斑块中IgG的沉积,同时作病理观察(主动脉斑块面积和光镜观察)。结果1. 酵母多糖10mg/kg腹腔注射,24h内激发起兔全身炎症反应,WBC计数和NEUT
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