6-OHDA损毁的帕金森病大鼠模型纹状体中差异表达基因的筛选和功能研究

论文题目: 6-OHDA损毁的帕金森病大鼠模型纹状体中差异表达基因的筛选和功能研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 神经生物学

作者: 许蕾

导师: 周嘉伟

关键词: 帕金森病

文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

发表年度: 2005

论文摘要: 我们通过microarray 和消减抑制杂交的方法获得帕金森病纹状体内差异表达的200 左右基因,经Northern、RT-PCR、原位杂交和免疫组化进一步鉴定,获得上调及下调的基因18 个。我们对其中几个感兴趣的基因cystatin C,trophinin,bystin 做了进一步的研究。Cystatin C 是II 型半胱氨酸蛋白酶(cysteine protease)抑制剂家族中(cystatins)的一个成员, Northern blot 结果显示它在6-OHDA 损毁的大鼠纹状体中持续上调。原位杂交和免疫组化结果也同样证实Cystatin C 在6-OHDA 损毁的大鼠纹状体中差异表达,免疫荧光双标结果表明它来源于多种细胞成分,即神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞。Cystatin C 对体外培养的E14 腹侧中脑多巴胺能神经元有促进存活作用。体内实验同样证实了cystatin C 对6-OHDA 损毁的大鼠多巴胺能神经元的存活作用。Trophinin 和Bystin 曾被报道作为一个在胚胎着床过程中起重要作用的粘 附分子,但该分子在中枢神经系统中的存在和作用从未有过报道。我们的结果表 明在6-OHDA 损伤的PD 大鼠中,Trophinin 和bystin 在黑质和纹状体中的表达 具有明显的时空特点,提示它们在中枢神经系统具有某种作用。

论文目录:

第一部分 帕金森病大鼠模型纹状体差异表达基因的筛选

第一节 引言

第二节 材料和方法

第三节 结果

一、通过microarray筛到的差异表达的基因

二、通过SSH筛到的差异表达结果

第四节 讨论

第五节 参考文献

第二部 分Cystatin C 在帕金森病大鼠模型黑质-纹状体系统中的表达及其对多巴胺能神经元的保护作用

第一节 引言

第二节 材料和方法

第三节 结果

一、6-OHDA 损伤后损伤侧黑质及去多巴胺能支配的纹状体内Cystatin C 的mRNA 水平上调

二、6-OHDA 损伤后大鼠纹状体和黑质内Cystatin C 的蛋白水平升高

三、Cystatin C 在纹状体和黑质的荧光双标免疫组织化学

四、Cystatin C 在海马和皮层的表达

五、TUNEL 染色结果

六、Cystatin C 对原代培养的多巴胺能神经元具有促进存活作用

七、Cystatin C 注射进黑质显示对多巴胺能神经元具有促进存活作用

八、Cathepsin L 和cathepsin H 在PD 的不同时程中在黑质和纹状体的表达模式

第四节 讨论

第五节 参考文献

第三部分 Trophinin 和bystin 在中枢神经系统中的表达模式和功能的初步探讨

第一节 引言

第二节 材料和方法

第三节 结果

一、Tophinin-bystin 在6-OHDA 损毁的大鼠脑中的表达模式

二、GST-Trophinin-N-domain 和GST-bystin 融合蛋白诱导、纯化、鉴定

三、GST-Trophinin-N-domain 对皮层神经元和腹侧中脑神经元的作用

四、体外过表达bystin 缺失突变片段后在胞内的定位

第四节 讨论

第五节 参考文献

结论

发表文章目录

综述

致谢

发布时间: 2005-09-09

参考文献

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