从胰岛细胞胰岛素抵抗研究开郁清胃方对T2DM模型大鼠糖代谢的影响

论文摘要

研究背景:胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病的两大基本病理特征和发病基础,这已为国际糖尿病学界所共识。最近几年,随着对2型糖尿病发病机制研究的深入,胰岛细胞自身的胰岛素抵抗（包括β和α细胞胰岛素抵抗）问题逐渐被人们所认识:胰岛细胞上同样存在胰岛素受体及其下游信号转导通路;胰岛细胞不仅是胰岛素等的分泌细胞,同时也是胰岛素作用的靶细胞。同外周组织一样,胰岛细胞的胰岛素信号转导途径中的任何环节障碍也可以导致胰岛素抵抗,即在胰岛细胞水平上的胰岛素抵抗或叫做胰岛细胞自身的胰岛素抵抗,它直接导致了胰岛细胞功能的障碍。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损在胰岛细胞水平的这种直接关联可能是2型糖尿病发病机制中的重要环节,胰岛细胞自身的胰岛素抵抗,尤其在2型糖尿病早期,可能是糖尿病防治的一个关键点。但对于它的认识和研究只是近年才刚刚开始,目前仅在动物模型上初步阐述了胰岛细胞水平胰岛素抵抗的分子生物学机制,而应用药物干预的研究尚未展开。我们根据2型糖尿病和胰岛素抵抗的发病规律,认为其发病的早期特点与中医“肝胃郁热证”相吻合,所以在糖尿病胰岛素抵抗的治疗中立清泻肝胃郁热的治法,在张仲景大柴胡汤的基础上,创立了开郁清胃方,并运用开郁清胃方进行了多项临床和实验研究,均取得了良好的效果,并且在整体水平、组织细胞水平和分子水平初步阐述了其作用机理（包括减轻甘油三脂的异位沉积,提高受体数目和结合力,影响胰岛素信号转导系统等）。近期的研究发现开郁清胃方临床可以改善糖尿病患者的胰岛细胞分泌功能,提示其在胰岛细胞功能方面有干预作用。胰岛细胞自身胰岛素抵抗这一概念的提出为该药物的改善胰岛细胞功能的作用机理研究搭建了一个重要的研究平台。研究目的:从胰岛细胞胰岛素抵抗的角度探讨中药复方开郁清胃方对2型糖尿病模型大鼠胰岛细胞分泌功能的影响。研究方法:本实验以高脂喂养9周加小剂量链脲佐菌素（STZ,15mg/kg体重）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,通过测定空腹血糖、葡萄糖负荷后2小时血糖以及糖化血清蛋白、基础胰岛素水平等评价开郁清胃方对2型糖尿病模型大鼠糖代谢的影响,采用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术（Clamp）评价整体的胰岛素抵抗,静脉糖耐量（IVGTT）评估胰岛细胞功能,应用免疫组织化学染色、计算机图像定量分析等方法和技术研究胰岛β细胞胰岛素（INS）和α细胞胰高糖素（Glc）的分泌变化以及胰岛素受体（IRc）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）的表达,并利用胰岛细胞分离技术分离实验各组大鼠胰岛,体外进行葡萄糖的孵育,观察了胰岛细胞的体外分泌功能,从而系统研究开郁清胃方对模型大鼠糖代谢的影响,并从胰岛细胞胰岛素抵抗的角度初步进行了机理探讨。研究结果:1、高脂喂养9周加小剂量STZ（15mg/kg体重）腹腔注射建立的糖尿病大鼠模型符合2型糖尿病的发病特点:同时具有胰岛素抵抗、胰岛素分泌的异常和血糖的明显增高。2、开郁清胃方可明显降低该大鼠模型的空腹血糖、葡萄糖负荷后2小时血糖以及糖化血清蛋白,提高基础胰岛素水平。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩略语
• 第一部分 文献和理论研究
• 胰岛细胞胰岛素抵抗的相关研究进展
• 2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药研究进展
• 2型糖尿病的中医病机认识和肝胃辨治理论
• 第二部分 开郁清胃方对2 型糖尿病模型大鼠胰岛细胞胰岛素抵抗的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结语
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 个人简介