论文摘要
目的研究新候选基因—Sp110基因rs1135791C/T位点多态性以及rs722555A/G位点多态性与肺结核易感性的关系,综合评价Sp110基因多态性与环境因素的交互作用对肺结核发生的影响,以进一步揭示肺结核发生的可能原因,从而为采取有效的防制措施提供科学依据。方法采用病例对照研究,病例来源于重庆市、区结防所确诊的肺结核痰涂片阳性患者,共100例。对照则为排除了肺结核等疾病的汉族正常人,共106例。采用统一编制的调查表,由经过培训的调查员以直接询问的方式进行调查。抽取病例和对照外周静脉血5ml,采用氯仿/酚抽提法提取基因组DNA。运用嵌套式等位基因特异性引物PCR技术检测Sp110基因多态性。采用χ2检验、非条件Logistic回归方法对基因多态性、环境因素进行单因素分析、多因素分析和基因-环境交互作用分析,计算相对危险度（OR）及其95%CI。全部数据分析采用SAS8.1软件。结果1. Sp110基因多态性与肺结核易感性的研究结果显示:rs1135791TT、CT基因型在两组间的分布差异有统计学意义,χ2=5.49,P=0.0192。具有CT基因型的个体患肺结核的OR值为2.480,95%CI:1.292～4.760。rs1135791CT基因型可能是肺结核的危险基因型;rs722555AA、AG、GG基因型在两组间的分布差异有统计学意义,χ2=6.4689,P=0.0349。具有GG基因型的个体患肺结核的OR值为2.195,95%CI:1.061～4.540,rs722555GG基因型可能是肺结核发生的危险因素。2.遗传与环境的多因素Logistic回归分析显示:影响肺结核发生的主要环境因素有:家庭中有结核病人（OR=3.925）、人均住房面积小于20m2（OR=3.213）、体重指数小于20kg/m2（OR=3.116）、吸烟（OR=2.355）。而rs1135791CT、rs722555GG基因型仍然是肺结核的危险因素,OR值分别为2.480和2.195。3.基因-环境交互作用分析结果显示:rs1135791多态性与低体重指数存在正交互作用,rs722555多态性与低人均住房面积存在负交互作用。家庭中有结核病人、吸烟与这两个位点之间不存在交互作用。结论Sp110基因rs1135791C/T多态性与rs722555A/G多态性可能是重庆地区汉族人群肺结核易感性的影响因素。家庭中有结核病人、低人均住房面积、低体重指数、吸烟可能是肺结核发生的危险环境因素。rs1135791多态性与低体重指数可能存在协同作用,rs722555多态性与低人均住房面积可能存在拮抗作用。本研究是国内首次利用分子流行病学方法对Sp110基因多态性与肺结核易感相关性进行的研究,研究结果将为进一步阐明肺结核的发病机制、高危人群的预防以及疫苗和药物的研制奠定基础。