降糖益肾方干预氧化应激反应改善MKR转基因2型糖尿病鼠肾损伤的实验研究

论文摘要

目的通过研究高脂喂饲的MKR转基因2型糖尿病小鼠肾损伤模型（简称高脂MKR鼠）,观察降糖益肾方对其肾脏功能和病理损伤及肾脏MDA含量、SOD和GSH-Px活性的影响,初步探讨降糖益肾方对高脂MKR鼠血糖、胰岛素水平、肾脏结构和功能及氧化应激损伤的影响。方法1.高脂MKR鼠肾损伤模型的实验研究：选取7周龄MKR鼠20只,雌雄各半,根据血糖和体重随机分为基础饲料喂饲的MKR鼠组和高脂喂饲的MKR鼠组,每组10只。另设野生C57BL/6鼠（C57鼠）10只同期对照。其中MKR高脂组以高脂饲料喂养,其它以基础饲料喂养,连续8周。于15周末观察其肾脏病理改变,测定其空腹血糖、糖耐量、血脂、血清胰岛素水平、BUN、Cr及UmA1b、尿β2-MG含量。2.降糖益肾方对高脂喂饲的MKR鼠肾脏功能及氧化应激损伤影响的实验研究：将40只7周龄MKR鼠根据血糖和体重分层,随机分为MKR鼠组,高脂模型组,中药治疗组,西药阳性对照组。MKR鼠组用基础饲料喂养,其余各组均以高脂饲料喂养,连续喂养8周,将各组小鼠喂养至15周龄开始灌胃。中药治疗组给予降糖益肾方、西药阳性对照组给予糖适平加贝那普利,灌胃治疗30天。同时MKR鼠组和高脂模型组分别予蒸馏水灌胃30天。每日灌胃一次。30天后收集标本,检测空腹血糖、血清胰岛素、BUN、Cr、RBP-4和PAI含量,UmA1b和尿β2-MG含量、肾脏MDA含量、SOD和GSH-Px活性等。所有实验数据均用SPSS15.0软件进行统计学处理。结果1.高脂组MKR鼠于15周时出现明显肾脏病理形态学改变,空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平、BUN、Cr及UmAlb、尿β2-MG含量均较野生C57BL/6鼠明显升高,糖耐量异常。与基础饲料喂饲组MKR鼠相比进一步升高,差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。2.降糖益肾方组MKR鼠血糖、血胰岛素水平,血清BUN、Cr、RBP-4和PAI含量,UmAlb和尿β2-MG及肾脏皮质MDA含量均显著低于高脂模型组（P<0.01或P<0.05）；SOD和GSH-Px活性与高脂模型组比较明显增高,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论1.MKR鼠与野生鼠对照实验表明,MKR转基因2型糖尿病鼠存在明显肾脏损伤,而高脂喂饲可以进一步加重其肾脏损伤。2.降糖益肾方具有降低血糖、改善糖耐量、改善高胰岛素血症、调节蛋白代谢、改善肾功能及肾脏病理结构等的作用。3.降糖益肾方改善2型糖尿病肾损伤的作用机制可能与干预氧化应激反应,改善肾脏功能及病理损伤有关。降糖益肾方可能通过抑制氧化应激反应,增强抗氧化酶活性,提高肾组织总抗氧化能力,减少脂质过氧化产物产生,降低氧化应激水平,从而减轻糖尿病时肾脏的氧化应激损伤,改善肾脏功能及病理损伤,调节蛋白代谢,从而起到减轻肾脏损伤和延缓糖尿病肾损伤发生、发展的作用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略词简表
• 引言
• 第一部分 MKR转基因2型糖尿病小鼠肾损伤模型的实验研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 统计学分析
• 2 结果与分析
• 2.1 模型动物的考查和鉴定
• 2.2 MKR鼠与野生C57BL/6鼠空腹血糖和血清胰岛素含量的比较
• 2.3 MKR鼠与野生C57BL/6鼠糖耐量曲线变化
• 2.4 MKR鼠与野生C57BL/6鼠血脂含量的比较
• 2.5 MKR鼠与野生C57BL/6鼠血清尿素氮BUN和肌酐Cr变化的比较
• 2.6 MKR鼠与野生C57BL/6鼠尿微量白蛋白（UmA1b）及尿β2-微球蛋白（pZ一MG）的变化情况
• 2.7 MKR鼠与野生C57BL/6鼠肾脏病理形态学和超微结构的变化
• 3 讨论
• 3.1 MKR鼠的糖脂代谢改变
• 3.2 MKR鼠的肾脏损伤变化
• 4 小结
• 第二部分 降糖益肾方干预氧化应激反应改善MKR转基因鼠2型糖尿病肾损伤的实验研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 统计学分析
• 2 结果与分析
• 2.1 降糖益肾方对高脂喂饲的MKR鼠空腹血糖及血清胰岛素含量的影响
• 2.2 降糖益肾方对高脂喂饲的MKR鼠血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）的影响
• 2.3 降糖益肾方对高脂喂饲的MKR鼠血清视黄醇结合蛋白4（RBP-4）和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）的影响
• 2.4 降糖益肾方对高脂喂饲的MKR鼠尿微量白蛋白（UmA1b）及尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）的影响
• 2.5 降糖益肾方对高脂喂饲的MKR小鼠肾脏丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性的影响
• 3 讨论
• 3.1 降糖益肾方降低空腹血糖及血清胰岛素水平作用
• 3.2 降糖益肾方降低血清BUN和Cr,UmA1b和尿β2-MG,及血清RBP-4的作用
• 3.3 降糖益肾方降低血清PAI的作用
• 3.4 降糖益肾方抑制氧化应激反应的作用
• 4 小结
• 第三部分 讨论
• 1 现代医学对糖尿病及其肾脏并发症的认识
• 2 祖国医学对消渴病的认识
• 2.1 古代医家对消渴病的认识
• 2.2 现代医家对消渴病的认识
• 2.3 消渴病的中医治疗现状
• 3 实验动物模型及药物选择的依据
• 3.1 实验对象及药物的选择
• 3.2 本课题组对本病的认识及降糖益肾方治疗2型糖尿病肾病的理论依据
• 3.3 降糖益肾方的组方特点以及药理研究依据
• 4 降糖益肾方干预氧化应激反应改善2型糖尿病肾损伤的机制探
• 4.1 降糖益肾方对血糖及胰岛素水平调节机制的探讨
• 4.2 降糖益肾方对肾脏保护机制的探讨
• 4.3 降糖益肾方干预氧化应激反应的机制分析
• 5 小结
• 6 展望
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录1 综述
• 参考文献
• 附录2 硕士研究生期间参与课题及发表论文