论文摘要
目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居消化道肿瘤死亡原因的第一位。细胞凋亡与细胞增殖平衡失调在胃癌发生中起重要作用。过氧化物酶体增殖因子活化受体（Peroxisome proliferaterator-activated receptors,PPARs）家族中的PPARγ在调控细胞分化和诱导细胞凋亡中发挥重要的转录调节作用。同时,肿瘤的侵袭和转移与患者预后密切相关。MMP-7是基质金属蛋白酶（matrix metaloproteinase,MMP）家族的重要成员,能降解细胞基底膜及细胞外基质成分,导致肿瘤转移。研究表明,PPARγ配体可下调MMP-7的表达。目前,对胃癌组织及其区域淋巴结中MMP-7、PPARγ的研究较少,同时检测两者未见报道。因此,本研究采用免疫组织化学方法（S-P法）,检测MMP-7、PPARγ在胃癌组织、区域淋巴结及正常胃粘膜中的表达情况,分析其与胃癌临床生物学行为的关系。旨在寻找特异性较好的生物学指标,为胃癌的发生,侵袭转移的预测,合理的综合治疗及开辟新的胃癌治疗方法等提供理论依据。方法:选取河北医科大学第四医院外三科2005年10月2006年8月行手术切除并经病理证实为腺癌的胃癌标本73例,癌周正常胃粘膜73例及第一站淋巴结73枚。采用免疫组织化学方法（S-P法）检测胃癌组织、区域淋巴结及正常胃粘膜中MMP-7、PPARγ表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析。P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1 MMP-7的表达位于肿瘤细胞的胞浆内,PPARγ的表达位于肿瘤细胞的细胞核内。胃癌组织中MMP-7的阳性表达率为67.12%,正常胃粘膜中MMP-7的阳性表达率为6.85%,前者较后者明显增高,两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。胃癌组织PPARγ的阳性表达率为43.84%,明显高于正常胃粘膜的表达率2.74%,差异有统计学意义（P<0.01）。2胃癌组织中,MMP-7在肿瘤≥5厘米组与<5厘米组中的阳性表达率分别为74.51%和50.00%,前者较后者明显增高,差异有统计学意义（P<0.05）;在浸润深度中,T3+T4组阳性表达率为73.44%,明显高于T1+T2组的表达率22.22%,差异有统计学意义（P<0.01）。在有淋巴结转移组阳性表达率为88.64%,明显高于无淋巴结转移组的表达率34.48%,差异有统计学意义（P<0.01）;在临床分期中,III-IV组阳性表达率为86.96%,I-II组阳性表达率为33.33%,前者较后者明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）。胃癌组织中MMP-7的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型和分化程度均无关（P>0.05）。3胃癌组织中,PPARγ在肿瘤≥5厘米组阳性表达率为52.94%,<5厘米组为22.73%,前者较后者明显增高,差异有统计学意义（P<0.05）。在低分化组的阳性表达率为56.41%,明显高于高/中分化组的表达率29.41%,差异有统计学意义（P<0.05）。在浸润深度中,T3+T4组阳性表达率为48.44%,明显高于T1+T2组的表达率11.11%,差异有统计学意义（P<0.05）。在有转移淋巴结组阳性表达率为59.09%,明显高于无淋巴结转移组的表达率20.69%,差异有统计学意义（P<0.01）;在临床分期中,III-IV组阳性表达率为63.04%,I-II组阳性表达率为11.11%,前者较后者明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）。胃癌患者中PPARγ的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位和大体分型均无关（P>0.05）。4胃癌区域淋巴结中,无转移淋巴结组MMP-7和PPARγ不表达。转移淋巴结组MMP-7阳性表达率为90.91%,与对应原发癌组织中MMP-7的表达率（88.64%）相比,差异无统计学意义（P>0.05）。PPARγ在转移淋巴结组的阳性表达率为79.55%,对应原发癌组织中表达率为59.09%,前者较后者明显增高,差异有统计学意义（P<0.05）。5胃癌组织中MMP-7、PPARγ表达呈正相关（rs = 0.299,P<0.05）。结论:1胃癌组织中MMP-7、PPARγ的阳性表达率明显高于正常胃粘膜。说明MMP-7、PPARγ高表达可能参与调控胃癌的发生。检测两者的表达有望成为胃癌诊断的分子生物学指标。2胃癌组织中MMP-7的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型、分化程度均无关。而随着肿瘤范围增大、浸润深度的加深、淋巴结转移、临床分期提高,其表达率明显增高。PPARγ的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大体分型无关,而在分化程度低、肿瘤范围大、浸润深度深、出现淋巴结转移、临床分期高的胃癌组织中,PPARγ阳性表达率明显增高。说明MMP-7、PPARγ表达与胃癌临床病理进展有关,MMP-7、PPARγ高表达预示着肿瘤具有较强的局部浸润和侵袭转移能力,而局部对其抵抗能力削弱。3淋巴结转移灶中PPARγ的阳性表达率较胃癌原发灶明显增高。提示转移灶癌细胞与原发灶癌细胞存在某些差异,PPARγ高表达可能与胃癌的转移相关。4胃癌组织中MMP-7与PPARγ的表达呈正相关。说明MMP-7与PPARγ有着密切联系,两者相互作用,参与胃癌发生发展、侵袭转移的过程。