NAD（P）H氧化酶p47～（phox）基因SNP与脑卒中关系的研究

论文摘要

研究背景和目的：脑卒中是由多种遗传和环境因素共同作用导致的一类极其复杂的疾病。脑卒中的流行病学研究表明，遗传基因在脑卒中发病中起了重要作用，在环境因素中，动脉粥样硬化（As）、高血压病、高血脂、糖尿病和心脏病等均是脑卒中的危险因素，而这些危险因素或多或少亦与遗传有关。除了某些特殊的遗传性脑血管病的致病基因已被克隆，引起脑卒中的分子机制迄今仍不明确，对脑卒中易感基因的研究是近年来脑卒中遗传机理研究的重点和热点。目前研究表明，p47phox是NAD（P）H氧化酶系统的一个主要成份，在活性氧（ROS）的产生过程中，p47phox发挥了重要作用，而活性氧与缺血性卒中、动脉粥样硬化的形成和高血压等血管性疾病和糖尿病密切相关，是血管性疾病的危险因素。NAD（P）H氧化酶是中性粒细胞和血管系统中的活性氧主要来源，在缺血性损害和动脉粥样硬化形成中发挥了重要作用。动物实验和临床研究表明，活性氧在脑缺血再灌注中发挥了重要作用，从NAD（P）H氧化酶p47phox在ROS的产生过程中的发挥重要作用可知，p47phox与脑缺血再灌注损伤密切相关。若编码NAD（P）H氧化酶亚单位的基因多态性或基因突变，可能使ROS生成增加，一方面，过多的ROS通过直接氧化作用和间接作为第二信使参与信号传递加速动脉粥样硬化形成、高血压病和糖尿病的发生与发展，从而使其对脑卒中的易感性增加；另一方面，在脑缺血再灌注中，过多的ROS通过直接损伤作用和间接通过各种细胞内或细胞间的信号传导途径介导细胞凋亡，从而加重脑组织损伤。根据脑卒中的候选基因法和p47phox在ROS的产生中的功能，推测p47phox基因可能是脑卒中的侯选基因。单核苷酸多态性（SNP）是近年来发现的第三代遗传标记，作为研究疾病基因多态性的新工具，广泛用于基因定位、克隆和遗传系统的研究。目前，对p47phox基因SNP与脑卒中关系和大鼠局灶性脑缺血再灌注后p47phox基因在脑内表达动态变化的研究国内外尚未见报道。本研究旨在通过研究p47phox基因SNP与脑卒中的关系，从分子水平探讨脑卒中的发病机制，为预防和治疗脑血管病提供理论依据；同时通过观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后p47phox基因在脑内表达动态变化，探讨p47phox在局灶性脑缺血再灌注后对脑缺血损害的作用及机制，可能为p47phox基因作为脑卒中的候选基因提供理论依据。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、英文缩略词简表
• 四、论文正文
• 前言
• phox基因SNP与脑卒中关系的研究'>第一章 NAD（P）H氧化酶p47^phox基因SNP与脑卒中关系的研究
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 附图
• 1.4 讨论
• 1.5 结论
• phox在脑内表达动态变化的研究'>第二章 大鼠局灶性脑缺血再灌注后p47^phox在脑内表达动态变化的研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）步骤
• 2.3 统计学处理
• 2.4 结果
• 2.5 讨论
• 2.6 结论
• 结语
• 五、参考文献
• 六、综述
• 参考文献
• 七、致谢
• 八、攻读博士期间发表论文