张玉1戴红双2马永文1（1大庆龙南医院1634532;2大庆医学高等专科学校163312）
【中图分类号】R587.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）25-0130-02
【摘要】目的观察艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者血糖、糖化血红蛋白、体重、血脂、血压的影响。方法60例患者分为2组，每组30例，维持原口服二甲双胍或磺脲类药物剂量不变，实验组加用艾塞那肽，对照组加用诺和锐30，随访6个月，比较2组治疗前后的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、体重、血脂、血压，评价药物安全性。结果2组均可降低糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖，实验组降低餐后血糖更明显(P<0.05)；实验组可降低体重、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇，2组血压无明显变化(P>0.05)，未发现严重不良反应。结论艾塞那肽可有效治疗肥胖2型糖尿病。
【关键词】艾塞那肽2型糖尿病肥胖
Observationofexenatidefortreatmentofobesepatientswithtype2diabetesMellitus
ZHANGYu1，DAIHong-shuang2，MAYong-wen3
（1DaqingLongnanhospital,163453;2DaqingMedicalcollege，163312）
【Abstract】ObjectiveToinvestigateeffectsofexenatideonglycemiccontrol、glycosylatedhemoglobin、thechangeofweight、blood-fatandbloodpressureonobesepatientswithtype2diabetesMellitus.Methods：The60obesepatientswithtype2diabeteswereselectedandrandomizedintotwogroups.Eachgroupwas30cases.Thetwogroupsweretreatedtotakeprimaryorallymetforminorsulphanylureasmedicine.TheexperimentgroupwasExnatideandthecontrolgroupNovoRapid30.Thetherapywenton6months.Attheendofthestudyonthe6thmonth,thetwogroupswereundertooktheexamination,suchasfastingbloodglucose(FBG),postprandialglucose(PPG),HbAlc,Weight,blood-fatandbloodpressure,andevaluatedthesafeofmedicine.Results:HbA1c、FBGandPPGwerealldecreasedintwogroups，butPPGdecreasedgreaterintheexenatidegroupsthaninthecontrolgroups(P<0.05)。Weight、TG、TCandLDLwassignificantlydecreased,HDLwassignificantlyincreasedintheexenatidegroup.Therewasnoobviouslydifferenceinbloodpressurebetweentwogroups(P>0.05)。Therewasnoseriousadverseeffect.Conclusion:Treatmentofexenatidewasefficientonobesepatientswithtype2diabetesMellitus.
【Keywords】Exenatidetype2diabetesobesity
肥胖2型糖尿病临床治疗比较困难，单纯口服降糖药物长期保持糖化血红蛋白的良好控制非常困难，而胰岛素的长期应用需要患者更严格规律的生活习惯和较复杂的剂量调整，而且会增加体重。艾塞那肽注射液是第一个被中国食品药品监督管理局(SFDA)批准上市的GLP-1受体激动剂，它的降糖、减重及其它作用在多个临床试验中都得到了验证，但多数为国外研究，国内研究鲜有报道。本试验旨在探讨艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效。
1资料与方法
1.1资料
选取大庆龙南医院门诊及住院的2型糖尿病伴肥胖患者60例。入选标准：1）经饮食控制，体育锻炼和口服二甲双胍及磺脲类至少3月，血糖控制不理想者（FBG≥8.0mmol/L；餐后血糖≥10.0mmol/L；8.0%≤HbA1c≤10.0%）。2)35岁≤年龄≤60岁；3）体重指数28kg/m2-36kg/m2之间；4）实验前至少3月体重保持稳定（体重变化小于或等于5%）；5）糖尿病病程≤10年。排除标准：1）严重心脏、肝脏、肾脏、胃肠疾病；2）研究前3月内口服减肥药物者；3）糖尿病合并急性并发症者。
1.2方法
60例患者随机分为2组，每组30例，1组男16例，女14例，年龄(50．7±7.5)岁，糖尿病病程(5.9±0.9)年；2组男18例，女l2例，年龄(48.3±7.1)岁，糖尿病病程(6.7±0.8)年，各组性别、年龄、病程、体重、血糖、糖化血红蛋白、血脂、血压无统计学差异（p>0.05）。2组患者维持原口服二甲双胍或磺脲类药物剂量不变，继续控制饮食、坚持锻炼。实验组应用艾塞那肽注射液（商品名：百泌达，由Lilly公司提供）,起始剂量5ug,每日2次，使用4周后，调整剂量为10ug,每日2次。对照组在原治疗基础上加用门冬胰岛素30注射液（商品名：诺和锐30，由novonordisk公司提供），每日2-3次皮下注射，酌情调整剂量，目标为维持FBG≤6.0mmol/L,餐后血糖≤8.0mmol/L。随访6个月，比较治疗前后的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、体重、血脂、血压，记录药物不良反应。
1.3统计学方法：用SPSS13.0统计分析软件对结果进行处理。计量资料采用均数±标准差(x-±S)表示，组间比较用t检验，疗效比较用x2检验（Fisher确切概率法）。
2结果
2.1治疗后血糖、血脂变化：与治疗前比较，治疗后两组患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白均有下降(P<0.05)，2组的空腹血糖降低幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)，但实验组餐后血糖降低更明显(P<0.05)。治疗后实验组胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高(P<0.05)，对照组无明显变化(P>0.05)。
表1治疗前后2组血糖、血脂比较(mmol/l)
组别FBGPPGTCTGLDL-CHDL-C
治疗组治疗前9.6±0.712.5±0.95.7±0.43.0±0.24.6±0.40.9±0.1
治疗后7.4±0.5*7.9±0.6*4.2±0.3*1.5±0.2*2.9±0.4*1.4±0.2*
对照组治疗前9.2±0.411.9±1.15.9±0.62.8±0.24.8±0.60.8±0.1
治疗后7.1±0.4*9.5±0.8*5.7±0.52.9±0.34.5±0.40.9±0.2
注：FBG:空腹血糖;PPG:餐后血糖;TC:总胆固醇;TG:甘油三酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;治疗前后比较，*p<0.05。
2.2治疗后糖化血红蛋白、体重、血压变化：治疗后2组糖化血红蛋白HbA1C(%)下降，实验组由8.6降至7.1，对照组由8.4降至7.3(P<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后实验组体重下降，由86.7±3.8kg降至84.2±4.4kg，对照组由84.6±3.3kg升至86.9±4.1kg,2组体重变化比较P<0.05；实验组血压治疗前143±10.2mmHg,治疗后140±9.2mmHg,对照组血压治疗前148±9.7mmHg,治疗后血压147±8.8mmHg,2组治疗前后血压无明显变化(P＞0.05)。实验组中有7个患者于治疗2周内出现恶心，随着治疗时间延长恶心逐渐消失，有1例患者因恶心退出实验。
3讨论
艾塞那肽具有人体GLP-1的相似的作用机理和益处：呈血糖依赖性地刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，降低血糖；抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空，减轻体重；促进胰岛β细胞增殖，减少凋亡，延缓糖尿病病程进展，抑制胰高血糖素分泌，多数学者认为该药是治疗2型糖尿病比较理想的药物，特别适合于超重或肥胖的患者。
一项为期3年的开放性研究，所有患者应用艾塞那肽10ug每日2次皮下注射，完成3年研究的217例患者，其HbA1c在30周时较基线时下降1.1%，而3年结束时较基线下降1.0%，47%的患者HbA1c≤7%，表明艾塞那肽可长期有效的控制2型糖尿病患者的血糖[1]。本实验表明，实验组治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白明显下降，与诺和锐30组比较无统计学差异，实验组餐后血糖降低更明显，表明艾塞那肽在控制血糖方面与诺和锐30疗效相当，尤其对餐后血糖控制较好。
在对体重的影响方面，有研究表明[2,3]，艾塞那肽降低体重而胰岛素增加体重，两者之间有显著差别，这种差别从治疗第2周就开始显现。本实验也表明艾塞那肽组患者体重明显下降，胰岛素治疗组患者体重轻度增加，表明艾塞那肽可有效减重。
有研究表明[4]，艾塞那肽可改善2型糖尿病患者的血脂，在原先使用磺脲类药物的患者中，加用艾塞那肽治疗30周后，低密度脂蛋白显著下降。本研究也表明，艾塞那肽可降低肥胖2型糖尿病患者的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。本研究未发现艾塞那肽对患者血压有明显影响。多个实验表明，艾塞那肽的常见不良反应是恶心[4-6]，亚洲人群中恶心发生率10ug组为25%[7]，本研究中有7个患者于治疗2周内出现恶心，随着治疗时间延长恶心逐渐消失，只有1例患者因恶心退出实验，表明艾塞那肽安全性高。因本研究纳入研究的样本量较小，随访时间较短，尚需要开展大样本、高质量的研究进一步论证其疗效和安全性。
参考文献
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