论文摘要
丝裂原活化蛋白激酶信号通路（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是不同的分裂、增生、凋亡信号转导通路的汇集点，该信号通路也存在于造血系统肿瘤、上皮发生肿瘤的发生发展中。在哺乳动物细胞中研究较多的主要有ERK、JNK、p38三条信号通路。一般认为，JNK和p38通路与凋亡发生、炎症反应等有关，而ERK信号通路主要调节细胞的增殖、分化，并抑制凋亡的发生。针对MAPK信号通路的小分子抑制剂的发现使人们有可能利用已发现的细胞分子生物学的理论和机制指导开发新的治疗方法。越来越多的临床前研究证实MEK抑制剂能增强传统化疗药物的疗效。近十多年来的研究显示，三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）对新确诊的和复发的急性早幼粒白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）病人有显著的疗效。最近，大量的体内和体外实验证明，As2O3对部分实体瘤也有显著的疗效。As2O3的作用机制复杂，在白血病细胞中主要通过作用于PML-RARα和PML蛋白而诱导分化和凋亡。最近的研究显示，As2O3还可能作用于广泛的细胞信号通路而诱导肿瘤细胞凋亡。但是，As2O3诱导实体瘤细胞凋亡的机制还不完全清楚。As2O3可以激活MAPK信号通路，并且由于特定细胞的组织起源和特异性不同而有所差异。我们的预试验结果也显示As2O3诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡过程中
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