论文摘要
背景与目的缺氧是实体性肿瘤微环境的基本特征之一，血管生成和细胞对缺氧的适应是肿瘤发生发展的关键。缺氧诱导因子-1（Hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是调节氧稳态的关键因子。HIF-1α是HIF-1的一个亚基，唯一的氧调节亚单位，HIF-1活性的决定性成分，其活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成以及促进肿瘤的增殖生长、侵袭和转移起着重要作用。我国是食管癌的高发国家，食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）约占全部食管癌的90％，食管鳞癌的发生、发展、浸润和转移均依赖于血管的生成。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前所知的最关键的血管生成促进因子，其表达受多种因素的调控，缺氧是其最强的诱导因素。CD105是一种与增生有关的内皮细胞的细胞膜抗原，在与肿瘤有关的新生血管内皮强烈表达，是目前衡量内皮增殖状态较准确的指标，选用CD105来标记微血管密度（microvessel density，MVD），特异度很高。本研究应用免疫组织化学方法，检测HIF-1α、VEGF、CD105在食管鳞癌及癌旁正常组织的表达，探讨HIF-1α、VEGF、MVD与肿瘤临床病理特征及与血管生成之间的关系，为临床抗肿瘤血管生成治疗提供理论依据。材料与方法本文采用免疫组织化学S-P法检测56例食管鳞癌组织、20例正常食管黏膜组织中HIF-Iα、VEGF、CD105的表达，并计数MVD，统计学分析采用SPSS11.0软件包。结果1．HIF-1α阳性表达主要表达于细胞核，也可见胞浆、胞核共表达，且与食管鳞癌临床病理分期、淋巴结转移有关。在20例正常食管黏膜组织中均未见表达，中晚期阳性率63.41％（26／41）高于早期阳性率33.33％（5／15）（P＜0.05）；有淋巴结转移组阳性表达率66.67％（24／36）高于与无淋巴结转移组35.00％（7／20）（P＜0.05）。HIF-1α表达率与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级、浸润深度无关（P均＞0.05）。2．VEGF阳性表达主要表达于细胞浆，且与食管鳞癌临床病理分期、浸润深度、淋巴结转移有关。正常食管黏膜组织有2例呈阳性表达，中晚期阳性率63.41％（26／41）高于早期食管鳞癌阳性率46.67％（7／15）（P＜0.05）；深层浸润组阳性率高于浅层浸润组阳性率47.62％（10／21）（P＜0.05）；有淋巴结转移组中阳性表达率77.78％（28／36）高于无转移组中阳性表达率40.00％（8／20）（P＜0.05）。VEGF表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学分级无关（P均＞0.05）。3．食管鳞癌组织中CD105抗体标记的微血管密度（MVD）结果显示：中晚期食管鳞癌MVD（35.84±5.24）高于早期（26.24±4.43）；在有淋巴结转移的癌组织中，其MVD（35.57±5.68）高于无淋巴结转移组（29.13±6.18）；浸润到深层组的癌组织的MVD（36.79±4.48）高于浅层组癌组织的MVD（27.40±5.22），经统计学处理，差异均有显著统计学意义（P＜0.01）。4．HIF-1α表达与VEGF呈正相关：HIF-1α蛋白表达阳性组的VEGF阳性表达率90.3％（28／31）显著高于HIF-1α蛋白表达阴性组的VEGF蛋白的阳性表达率32.0％（8／25）（P＜0.01）。5．食管鳞癌中HIF-1α、VEGF表达与MVD呈正相关。HIF-1α阳性表达组的MVD36.18±5.89显著高于HIF-1α表达阴性组的29.66±5.61（P＜0.01）；VEGF阳性表达组的MVD 36.65±4.76显著高于VEGF表达阴性组的27.18±4.82（P＜0.01）；随HIF-1α和VEGF表达强度的增加，MVD呈升高趋势。结论1．HIF-1α和VEGF在食管鳞癌中高表达，二者在食管鳞癌中的表达水平可反映肿瘤的浸润、转移情况，有可能作为判断食管鳞癌生物学行为的潜在标志物。2．HIF-1α在正常组织不表达，在癌组织中高表达，提示其可作为区分正常组织和癌组织的生物学特征指标之一。3．MVD值与食管鳞癌临床病理分期、淋巴结转移与浸润深度显著相关，提示MVD值是反映食管鳞癌生物学行为的指标，可协助HIF-1α、VEGF判断食管鳞癌的恶性程度。4．食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达与VEGF蛋白的阳性表达成正相关，且两者阳性表达的MVD值均显著高于阴性表达组，二者的表达呈一致性，提示在食管鳞癌中HIF-1α可能主要通过依赖VEGF途径间接促进肿瘤血管生成，抑制其表达可能成为抗血管生成的新靶点。
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标签：缺氧诱导因子论文; 食管鳞癌论文; 血管内皮生长因子论文; 微血管密度论文; 血管生成论文;