大鼠肾脏机械损伤早期TNF及其受体的表达

论文摘要

目的探讨外源性ADM对肾脏机械性损伤早期TNF-α、TNF-β及受体表达的影响。方法选健康成年普通级Wistar大鼠104只,随机分为四组:对照组8只、创伤组32只、创伤前注射ADM组32只、创伤后注射ADM组32只,后三组的动物分别于创伤后1小时、6小时、12小时和24小时各处死8只。采用自由落体打击仪直接打击大鼠脊肋区制作肾机械性损伤模型。ADM分别于创伤前或创伤后10分钟采用腹腔注射法给药。实验动物采用快速心脏采血法处死。迅速解剖动物提取下肾脏标本,10%甲醛固定。HE染色观察创伤后肾组织的基本病理改变。免疫组化染色观察TNF-α、TNF-β、TNFR在组织中的表达规律。结果单纯创伤组于创伤早期（1h和6h点）肾小管评分明显升高（P＜0.05）,急性创伤后期（12h和24h点）上述指标逐渐降低,接近正常对照组（P＞0.05）。外源性ADM可降低肾小管评分。单纯创伤组于创伤早期TNF-α表达均高于正常对照组,外源性ADM早期（1h和6h点）可抑制TNF-α（P＜0.05）。单纯创伤组于创伤早期（1h和6h点）TNF-β表达低于正常对照组,外源性ADM早期（1h和6h点）可上调TNF-β（P＜0.05）。单纯创伤组于创伤早期（1h和12h点）TNFR表达低于正常对照组,外源性ADM（创伤前给药）早期（1h和6h点）可上调节TNFR（P＜0.05）。结论1、肾脏损伤后给予外源性ADM,对肾组织均有明显的保护作用,其作用强弱与给药时间有密切关系。2、TNF-α在创伤早期即参与了肾组织炎症的急性期反应并加重损伤。3、TNF-β在肾脏损伤中主要参与的是抗损伤过程。4、TNFR对TNF-α与TNF-β具有动态调节作用。5、TNFR对TNF的动态调节作用是以TNF-α为主,抑制其细胞毒性作用。6、ADM能降低巨噬细胞的白细胞趋化物的分泌水平,降低TNF-a的分泌。ADM在早期肾损伤过程中可以上调TNF-β、TNFR,与其相互协调,共同发挥对损伤器官的保护作用。

论文目录

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• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录一:文献综述
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