论文摘要
目的：研究胃及大肠癌原发灶和转移灶之间的基因表型差异并探寻转移相关的新基因或已知基因的新功能。方法：组织芯片结合免疫组织化学观察癌、癌旁、淋巴结转移组织以及脏器转移组织中nm23、p53、KAI1和ATM的表达情况；基因芯片研究大肠癌转移癌细胞和原发癌细胞基因表型的差异；RT-PCR、组织芯片结合免疫组化验证基因芯片结果；对普遍性和差异大的基因合成分子抑制剂进行细胞学研究。结果：构建3张组织芯片，结果显示随着转移进展，转移抑制基因表达下降。基因芯片发现高表达基因63条，低表达基因160条。RT-PCR、免疫组化证实结果可靠。Grb2小分子抑制剂抑制erbB2抑制大肠癌细胞的侵袭。结论：胃及大肠癌进展至转移是转移相关基因发生改变导致的结果，支持转移进展模型。阻断其表达或信号传导可以阻止细胞侵袭，Grb2小分子抑制剂可用作基因治疗的新手段。
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