论文题目: 一.携带治疗基因的肿瘤特异性增殖腺病毒ZD55-Gene治疗肿瘤 二.白藜芦醇诱导细胞自噬性死亡及分子机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 张紫莱
导师: 刘新垣
关键词: 肿瘤特异性增殖腺病毒,基因,基因,靶向基因病毒治疗
文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
发表年度: 2005
论文摘要: 肿瘤特异性增殖病毒是一类很有前景的抗肿瘤药物,它们能特异性的在肿瘤细胞中复制、增殖,从而杀死肿瘤细胞,而对正常细胞毒性小。构建肿瘤特异性增殖病毒的一种方法是将病毒在正常细胞中复制必需的,而在肿瘤细胞中复制不需要的基因去除。ONYX-015 就是通过缺失E1B 55-kD 基因实现特异性杀伤肿瘤细胞的一种增殖腺病毒。临床实验证明了它的安全性但也发现其单独使用的疗效并不很理想。为进一步提高肿瘤特异性增殖病毒的抗肿瘤效果,本组提出了一种新策略:即在肿瘤特异性增殖病毒中加入抗癌基因,将肿瘤的基因治疗与病毒治疗各自的优势结合起来,我们将其称之为肿瘤的靶向基因-病毒治疗。本论文通过改造野生腺病毒使其缺失E1B 55-kD 基因并加入多克隆位点,构建出一个与ONYX-015 相似,但同时可以携带治疗基因的肿瘤特异性增殖腺病毒系统,命名为ZD55-Gene。这一系统在体外多种肿瘤细胞中显示出与ONYX-015 相似的特异性杀伤效率和复制效率。重要的是,它携带的外源基因的表达量能随着病毒的复制和增殖大大提高。在体内,以ZD55-CD/5-FU 为例治疗荷SW620 人结肠癌的裸鼠也显示出明显的肿瘤生长抑制效果。肿瘤的血管生成在肿瘤发展过程中起到非常重要的作用。肿瘤的生长、转移等关键步骤都依赖肿瘤新生血管来提供营养。而常规的基因治疗存在转染效率低、靶向性差等问题,所以我们考虑将靶向病毒治疗与抑制肿瘤血管生成疗法结合,以有效提高治疗效果。本论文中,我们将血管抑制基因sflt-1(人VEGF 的可溶性受体sFlt-1 的前3 段胞外域)插入到肿瘤特异性增殖腺
论文目录:
第一部分 携带治疗基因的肿瘤特异性增殖腺病毒ZD55-Gene治疗肿瘤
中文摘要
Abstract
引言
第一章 肿瘤特异性增殖腺病毒ZD55-gene的构建
前言
实验材料和方法
实验结果
讨论
第二章 携带肿瘤血管抑制基因sflt-1 的增殖性腺病毒治疗肿瘤
前言
实验材料和方法
实验结果
讨论
参考文献
第二部分 白藜芦醇诱导自噬性细胞死亡及其分子机制
中文摘要
Abstract
前言
实验材料和方法
实验结果
讨论
参考文献
全文结论
在学期间发表论文及获奖情况
致谢
发布时间: 2005-09-09
参考文献
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标签：肿瘤特异性增殖腺病毒论文; 基因论文; 靶向基因病毒治疗论文;