紫杉醇长循环热敏脂质体质量及抑瘤率初步研究

论文摘要

目的：一直以来,紫杉醇以注射液形式在临床上使用,但因其毒副作用大使得应用受到限制。为了扩大临床使用,研究者们一直致力于新剂型的研究。本实验室研制出了一种能提高药物靶向性、减少毒副作用的新型制剂—紫杉醇长循环热敏脂质体（P-LTSL）。为给患者高质量的药品,我们建立了本品的含量测定和有关物质测定方法,为完善的质量标准体系的提供基础。方法：本文对该药相关的文献资料进行了详细分析研究后,建立了等度洗脱高效液相色谱法用于P-LTSL的含量及有关物质测定,并按照2010版中国药典和ICH指导原则的要求,对分析方法进行了较完整的方法学研究和方法验证。本文建立了荷Lewis肺癌的小鼠模型,并结合热疗法进行了抑瘤率考察。实验分为四个组：生理盐水组（对照组）、P-LTSL组、紫杉醇普通脂质体组（P-LL）和紫杉醇注射液（PI）。每3天给药一次,共给药3次,每组给药剂量均为20mg/kg.结果：参照2010版《中国药典》要求,本品含量及有关物质均满足要求抑瘤率试验中,与生理盐水对照组（抑瘤率0%）相比,各组的抑瘤率分别为P-LTSL组50.18%,P-LL组39.61%,PI组35.17%。对各组肿瘤的瘤重和体积进行统计学分析表明,与生理盐水对照组相比,均有显著性差异（p<0.05）。结论：本文建立的含量测定及有关物质测定方法克服了现行标准中分析方法的缺点,专属性强,操作简便,利于推广,适宜作为P-TLSL的质量控制方法。P-LTSL具有一定的热敏靶向性,更精确的结果需要进行进一步的实验研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 第一章 紫杉醇的研究
• 1 紫杉醇
• 1.1 理化性质
• 1.2 作用机制
• 2 紫杉醇脂质体制剂的研究
• 2.1 长循环脂质体
• 2.2 热敏脂质体
• 2.3 紫杉醇长循环热敏脂质体
• 3 紫杉醇脂质体的药效学研究
• 4 小结
• 第二章 紫杉醇长循环热敏脂质体的质量评价方法学研究
• 1 材料与仪器
• 1.1 仪器
• 1.2 材料与试剂
• 2 实验方法
• 2.1 理化性质
• 2.2 含量测定
• 2.3 有关物质测定
• 3 实验结果
• 3.1 理化性质
• 3.2 含量测定
• 3.3 有关物质测定
• 4 讨论及小结
• 4.1 色谱条件的选择
• 4.2 溶液配制溶剂的选择
• 4.3 有关物质测定浓缩方法的选择
• 4.4 小结
• 第三章 紫杉醇长循环热敏脂质体的抑瘤率初步研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料与试剂
• 1.3 实验动物及细胞株
• 1.4 统计软件
• 2 实验方法
• 2.1 肿瘤模型的建立
• 2.2 实验动物分组
• 2.3 给药方案
• 2.4 抑瘤率计算
• 3 实验结果
• 3.1 抑瘤率与肿瘤生长曲线
• 3.2 统计学分析
• 4 讨论与小结
• 4.1 肿瘤模型的建立
• 4.2 肿瘤部位的加热
• 4.3 小鼠肿瘤生长情况
• 4.4 小结
• 第四章 研究结果与展望
• 1 研究结果
• 2 研究展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 发表论文