P16基因、人乳头瘤病毒与外阴癌变的关系

论文摘要

前言P16基因是一个多肿瘤抑制基因，是第一个被分离和克隆的抑癌基因。在多种人类肿瘤中，均发现其缺失和突变。它参与细胞周期的调控，可能是细胞生长、分化调控的中心环节。人乳头瘤病毒（HPV）是目前公认的病毒癌基因，其表达的原癌蛋白能导致上皮细胞永生化，使细胞生长、增殖失控，细胞凋亡异常。对乳腺癌、食管癌及口腔鳞癌的研究中发现，HPV有非常高的阳性表达率。尤其在宫颈癌的研究中，其表达率高达99％。外阴恶性肿瘤约占女性全身恶性肿瘤的1％，其发病率近年来有上升趋势。但其病因目前尚不清楚。本研究采用PCR的方法检测外阴正常皮肤、VIN及外阴癌中的P16基因和HPV16 DNA，以探讨其间关系。材料和方法1、材料与试剂：外阴癌标本37例，VINⅢ10例，正常外阴皮肤组织10例，均来自中国医科大学附属第一医院妇科手术切除，经病理证实，福尔马林固定石蜡包埋的组织。二甲苯、无水乙醇、DNA提取试剂盒和PCR扩增引物（购自上海生工试剂公司），Taq酶、DNTP、DEPC处理双蒸水和琼脂糖（购自大连宝生物试剂公司）。2、根据试剂盒说明分别提取各标本DNA，进行P16基因、HPV16 DNA及β-actin PCR扩增，产物通过含EB的2％琼脂糖凝胶电泳检测。结果1、P16基因在正常外阴皮肤组织中的检出率为100％，在VINⅢ中为50％，在外阴鳞癌中为23.08％，在基底细胞癌和疣状癌无检出。2、HPV16 DNA在正常外阴皮肤组织中的检出率为0，在VINⅢ中为50％，在基底细胞癌中为80％，疣状癌中为66.67％，在VSCC中无检出。3、P16基因在Ⅰ-Ⅱ期VSCC中为31.25％，Ⅲ-Ⅳ期中为12.5％；在高分化VScC中的检出率为25％，在中分化VSCC中为28.57％，在低分化VSCC中无检出；在无淋巴结转移中为31.25％，有淋巴结转移中为10％；大于50岁患者中为30％，小于50岁中为18.75％。4、在HPV16 DNA阳性的外阴基底细胞癌和疣状癌病例中，P16基因无检出；而在HPV16 DNA阴性的外阴鳞癌病例中，P16基因6例阳性检出。结论1、抑癌基因P16基因的失活与外阴癌的发生、发展有密切关系，且与VSCC的临床分期、去分化及淋巴结转移呈正相关。2、病毒癌基因HPV16与VINⅢ、外阴基底细胞癌和疣状癌的发生有关，与鳞状细胞癌的发生关系不密切。3、HPV16的感染干扰了P16基因功能，两者在外阴基底细胞癌和疣状癌的发生中可能有协同作用。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论文摘要
• 英文论文摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 本研究创新性的自我评价
• 参考文献
• 四、附录
• 综述
• 致谢
• 个人简历