PCDGF、VEGF在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义

论文摘要

背景与目的：食管癌包括食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC），是一种常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人类健康。我国是食管癌高发地区，食管鳞癌约占全部食管癌的90％。同其它恶性肿瘤一样，食管鳞癌的发生发展是一个复杂的多步骤、多因素过程，一旦组织细胞的表型发生恶性转化，新生血管的形成就在肿瘤的生长和转移过程中发挥尤为重要的作用。普遍认为，肿瘤新血管生成是保证肿瘤生长和转移的前提之一，因此血管生成的调控机制一直是肿瘤防治研究的热点之一。新血生管的形成受多种因子的调控，生长因子的上调和（或）抑制因子的下调均能激活处于休眠状态的血管内皮细胞，从而触启“血管生成开关”。其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是目前发现的作用最强的促血管生成因子之一，在肿瘤血管生成过程中发挥关键作用。畸胎瘤细胞源性生长因子（PC cell-derived growth factor，PCDGF or progranulin）是一种新近发现的与上皮细胞源性肿瘤发生、发展和转移密切相关的生长因子。近来有研究发现，PCDGF可能有通过上调VEGF的表达，发挥促进肿瘤新生血管的形成的作用。以往总是以腺癌作为研究对象，至今鲜有PCDGF在鳞状上皮细胞癌中的表达情况和生物学功能的文献报道。本实验采用免疫组化方法，以CD105抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞来计算微血管密度（microvessel density，MVD），检测食管癌组织中MVD、PCDGF和VEGF蛋白的表达情况，旨在通过探讨PCDGF和VEGF在肿瘤血管生成中作用，帮助阐明食管鳞癌的发病机制。方法采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）S-P法，从蛋白的水平检测经病理证实的50例食管鳞癌组织、20例切缘正常粘膜组织中PCDGF、VEGF和CD105的差异表达量，同时对蛋白表达的位置进行定位。统计学分析采用SPSS 13.0软件包。结果1．PCDGF在癌组织中的表达率94.0％（47／50）明显高于正常对照组织中的40.0％（8／20），二者之间差异具有统计学意义（P＜0.001）。2．VEGF在癌组织中的表达率58.0％（29／50）明显高于正常对照组织中的25.0％（5／20），二者之间差异具有统计学意义（P＜0.01）。3．通过CD105特异性标记肿瘤组织的新生血管，计数癌组织中MVD值为35.72±10.10，明显高于相应正常对照组织的16.31±6.74，二者之间差异具有统计学意义（P＜0.001）。4．PCDGF表达强度除了与食管鳞癌的组织学分级密切相关（P＜0.01）外，还与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和TNM分期呈显著性正相关（均为P＜0.05），但与远处转移无相关性。5．VEGF表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期均有显著性相关（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01），与肿瘤的组织学分级则无相关性。6．PCDGF（+++）／VEGF（+）组（A组）相对于PCDGF≤（++）／VEGF（+）或PCDGF（+++）／VEGF（-）组（B组），两者之间提示食管鳞癌预后不良的临床病理事件（淋巴结转移、远处转移和TNM分期）的发生率无显著性差异。PCDGF≤（++）／VEGF（-）组（C组）相对A组、B组，淋巴结转移发生率更低且TNM分期更倾向于早期（P＜0.05和P＜0.001），但远处转移的发生无显著差异。7．食管鳞癌中PCDGF和VEGF表达分别与MVD值呈正相关（rs=0.472和rs=0.436，P＜0.01），且A组MVD为44.18±11.07，显著高于B组的34.84±6.08和C组的28.00±5.52（P＜0.01和P＜0.0001）；B组的MVD值亦高于C组（P＜0.05）。8．经χ2检验（χ2=4.42）和Spearman秩相关分析（rs=0.298），食管鳞癌中PCDGF与VEGF表达呈显著性正相关（均为P＜0.05）。结论1．PCDGF在食管鳞癌中高表达，且标记癌组织的敏感性高、特异性强，有望成为一种新的食管鳞癌标志物；PCDGF表达与肿瘤的分化程度和临床病理分期正相关，提示它可能与食管鳞癌的演进有关。2．PCDGF（+++）组和VEGF（+）组的MVD值明显高于其对照组，表明两者均与血管生成关系密切，可能通过促进肿瘤新生血管生成参与了肿瘤的生长、浸润和转移。3．PCDGF（+++）／VEGF（+）组的MVD值显著高于其它对照组，且PCDGF表达与VEGF表达呈显著性正相关，提示两者在调控血管生成的过程中可能存在协同效应，PCDGF或许通过调节VEGF表达的途径影响肿瘤血管的生成。4．VEGF表达和MVD值与食管鳞癌的浸润和转移密切相关；两者均可作为推测食管癌恶性程度及预后的重要参数。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 论文部分
• PCDGF、VEGF在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述部分
• 畸胎瘤细胞源性生长因子和肿瘤的关系
• 正文
• 参考文献
• 缩略词
• 致谢