孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠大脑影响的初步研究

论文摘要

目的探讨孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠脑组织形态及功能的影响。探讨不同胆酸浓度下胎鼠血清中神经元特异烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的差异及其与血清胆酸浓度的关系。方法将30只清洁级成年妊娠SD大鼠随机分为A、B、C三组，每组10只。在妊娠第13～20天，A组孕鼠每天一次腹腔注射纯胆酸5.5mg·kg-1·d-1（高胆酸组）；B组孕鼠每天一次腹腔注射纯胆酸1.4mg·kg-1·d-1（低胆酸组）；C组（对照组）同步注射等量生理盐水。妊娠第21天剖腹取胎，测定胎鼠体重及死亡率。采集孕鼠和胎鼠血样测定总胆汁酸（TBA）浓度，同批胎鼠血样采用ELISA法测定血神经元特异烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平。同时，胎鼠断头取脑，分别光镜和电镜观察胎鼠大脑病理改变。结果1．干预前孕鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL浓度在各组间比较均无显著差异，P＞0.05。干预后孕鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平在A组明显高于C组，比较有显著差异，P＞0.05；A组、C组与B组比较无显著差异，P＞0.05。孕鼠血清TBA浓度在A、B、C各组间两两比较均有极显著差异，P＜0.01。2．三组孕鼠及胎鼠血清TBA浓度分别为A组（22.32±8.12）μmol／L，（28.84±8.06）μmol／L；B组（9.77±3.56）μmol／L，（9.34±3.55）μool／L；C组（3.60±1.78）μmol／L，（3.95±1.19）μumol／L。两两组间比较均有极显著差异，P＜0.01。孕鼠血清TBA和胎鼠血清TBA浓度呈正相关r=0.875。3．胎鼠死产率在A、B、C三组中分别是30.10％，16.85％和7.06％，两两组间比较有显著差异，P＜0.05。胎鼠平均体重在A、B、C三组中分别是（4.24±0.98）g，（5.82±0.32）g和（6.14±0.77）g，A组低于B组和C组，比较有显著差异，P＜0.05；B组与C组比较无显著差异，P＞0.05。4．三组胎鼠血清NSE浓度在A、B、C三组中分别是（31.90±13.12）ng／ml，（13.91±5.85）ng／ml和（9.33±3.94）ng／ml，A组明显高于B组及C组，P＜0.01；A组与B组比较无显著差异，P＞0.05。胎鼠血清NSE与TBA浓度呈正相关r=0.758。5．胎鼠大脑皮层组织光镜下病理改变：大脑皮层组织层次紊乱，神经元变性坏死，密度降低，胞核固缩深染。胎鼠神经元变性面积积分在A、B、C三组中分别是（1.38±0.58），（1.48±0.66）和（0.72±0.30），A组和B组明显高于C组，P＜0.01；A组与B组比较无显著差异，P＞0.05。胎鼠神经元变性面积积分与胎鼠血清NSE浓度相关系数为0.282。胎鼠神经元坏死面积积分在在A、B、C三组中分别是（1.84±0.73），（0.86±0.38）和（0.58±0.27），A组明显高于B组和C组，P＜0.05；B组与C组比较无显著差异，P＞0.05。胎鼠神经元坏死面积积分与胎鼠血清NSE浓度呈正相关r=0.798。6．胎鼠顶叶大脑皮层透射电镜下改变：神经细胞核膜双层结构模糊，核固缩核仁消失，染色质浓缩；内质网和线粒体数目明显减少，残留线粒体肿胀破坏，嵴空化消失。三组胎鼠大脑皮质内线粒体数密度（Nv）在A、B、C三组中分别是（21.92±9.00）μm-3，（45.48±13.12）μm-3和（36.13±12.13）μm-3。A组明显低于B组和C组，P＜0.01；B组与C组比较无显著差异，P＞0.05。胎鼠大脑皮质内线粒体平均体积（（?））在A、B、C三组中分别是（7.01±1.79）×10-4μm3，（5.66±1.57）×10-4μm3和（3.15±1.21）×10-4μm3。A组和B组明显高于C组，P＜0.01；B组与C组比较无显著差异，P＞0.05。结论胆酸可使胎鼠脑组织出现明显的病理学改变，低浓度胆酸主要导致神经细胞变性和线粒体体积增大，高浓度胆酸组主要导致神经细胞坏死和线粒体数目减少。胎鼠血清NSE和TBA浓度成正相关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验步骤
• 2.3 实验方法
• 2.4 统计学处理
• 第三章 结果
• 3.1 干预前、后三组孕鼠血生化指标比较
• 3.2 三组孕鼠和胎鼠血清TBA浓度比较及相关性
• 3.3 三组胎鼠生长发育指标比较
• 3.4 三组胎鼠血清NSE浓度比较及与TBA浓度相关性
• 3.5 三组胎鼠大脑皮层组织光镜下病理变化及结果半定量
• 3.6 三组胎鼠大脑透射电镜结果线粒体体视学参数比较
• 第四章 讨论
• 4.1 动物模型的建立
• 4.2 母体高胆酸对胎儿血胆酸的影响
• 4.3 胆汁酸与神经元特异烯醇化酶
• 4.4 胆汁酸的神经细胞毒性
• 第五章 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢