糖脂方对T2DM胰岛素抵抗大鼠大血管病变的实验研究

论文摘要

目的：探讨自拟中药方剂糖脂方早期干预2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠大血管病变的作用机理。方法：1．雄性Wistar大鼠60只，随机选取50只作为造模组，另10只为空白对照。造模组大鼠用自制脂肪乳灌胃饲养，4w测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、胰岛素（insulin,Ins），计算胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI），确定胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）大鼠模型是否建成。继以小剂量（30mg／kg）2％链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）注射诱导糖尿病（diabetes mellitus,DM）模型。5d后测FBG，挑选具有多饮、多食、多尿、血糖值大于16.7mmol／L为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）胰岛素抵抗模型大鼠。2．取造模成功后大鼠45只纳入实验。造模组大鼠随机分为5组，每组9只，分别是模型对照组、二甲双胍组、低剂量中药组、中剂量中药组和高剂量中药组。空白对照组10只。在治疗过程中观察实验大鼠饮食、饮水量、尿量等一般情况变化，每周测体重一次。于治疗前、治疗后4w，8w分别取血测FBG，总胆固醇（total cholesterol,TC），甘油三酯（triglyceride,TG），低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL），高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL），血浆内皮素（endothelin,ET）。8w时取胸主动脉上半部分，常规苏木素-伊红（HE）染色，镜下观察胸主动脉病理改变；取胸主动脉下半部分，铀-铅染色，电镜观察其病理改变；取胰岛行α，β细胞免疫组化染色观察。结果：1．脂肪乳灌胃4w，大鼠体重增加，与空白对照组比较无统计学意义。与空白对照组相比空腹Ins水平显著上升（P＜0.01），FBG无明显升高，ISI显著降低（P＜0.05），全部造模组大鼠复制IR模型成功；注射STZ后2只大鼠死亡，3只大鼠因FBG＜16.7mmol／L未达成模判定标准，故DM动物模型复制成功率为93.8％。2．不同剂量糖脂方治疗均能有效的降低DM大鼠的FBG含量（P＜0.01），但是经治疗的DM大鼠血糖并不能降至正常范围之内，与正常大鼠FBG相比，差别显著（P＜0.01）。其中以中剂量组降糖作用最为显著，治疗8w后仅比二甲双胍组血糖高0.1％。3．各中药治疗组大鼠血脂水平均得到明显改善。其中中、高剂量组TC、TG、LDL都降至正常范围，HDL水平升高至正常范围，与空白对照组相比无统计学意义（P＞0.05），尤以中剂量组作用较佳，其效果与二甲双胍组相当，两组比较无显著差异（P＞0.05）。4．不同剂量中药组都能降低血浆ET水平，以中、高剂量中药组为佳，两者与模型组比较差异显著（P＜0.01），但其水平未能降至正常，与空白组比较差别显著（P＜0.01）。5．T2DM胰岛素抵抗大鼠胸主动脉局部内皮细胞破损，脂类沉积物和细胞坏死物附着内皮表面，弹力膜变薄断裂，层次减少，肌细胞增多，平滑肌细胞较多，空泡变性，脂滴增多，胶原纤维增多。而各治疗组均能有效阻止内皮细胞的破坏，脂类和坏死细胞的沉积，防止大血管并发症的发生，其中以中剂量组较为显著，和二甲双胍组作用相当。6．各治疗组对胰岛α细胞均无明显影响；但胰岛β细胞与模型组相比较，体积大，颗粒增多，尤以中剂量组效果更为明显，优于二甲双胍组。结论：自拟中药方糖脂方具有益气养阴，活血化瘀作用，不仅具有良好的降低实验性高血糖的作用，而且能降低实验大鼠血脂水平，在降低血清TC、TG、LDL的同时升高HDL。实验结果表明糖脂方能有效降低血浆ET水平，对胰岛β细胞具有一定的修复作用，对实验大鼠的大血管损伤亦有一定的修复作用。糖脂方能有效改善了T2DM胰岛素抵抗大鼠高糖高脂的代谢紊乱状态，减少DM大血管并发症发生的可能性。糖脂方对T2DM的作用存在着剂量依赖关系。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 常用英文缩略词表
• 前言
• 第一部分 实验性 T2DM胰岛素抵抗大鼠模型的建立
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 第二部分 糖脂方干预 T2DM胰岛素抵抗大鼠大血管病变的实验研究
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢