论文摘要
目的:观察胃癌组织中TGF-β1、Snail、E-cadherin及N-cadherin蛋白的表达及其与胃癌临床病理特征的关系;观察人重组TGF-β1对人胃癌细胞株BGC-823细胞中Snail、E-cadherin及N-cadherin蛋白表达的影响,初步探讨它们在胃癌发展中的作用及其临床应用价值。方法:第一部分:采用免疫组织化学方法检测96例胃癌组织及80例癌旁组织中TGF-β1、Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达,并与临床病理资料作对照分析;第二部分:选取人低分化胃腺癌细胞株BGC-823细胞为研究对象,在外源性TGF-β1作用及空白对照的情况下,采用免疫细胞化学法、免疫荧光法、流式细胞术分别检测Snail、E-cadherin及N-cadherin蛋白的表达变化,利用MTT比色试验来检测细胞的增殖变化,选用划痕试验及Transwell培养小室来检测TGF-β1对细胞的迁移及侵袭能力的影响,并利用小室联合培养了人胃癌细胞和人脐静脉内皮细胞,间接反映TGF-β1对内皮细胞黏附癌细胞能力的改变。结果:第一部分:胃癌组织及癌旁组织TGF-β1、Snail、E-cadherin及N-cadherin阳性表达率分别为63.5%、83.3%、37.5%、44.8%和28.8%、41.3%、100%、11.3%。四种蛋白在胃癌组织及癌旁组织的表达差异均有显著性（P<0.05）。E-cadherin表达的降低及TGF-β1、Snail、N-cadherin表达的升高与胃癌不同分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P<0.05）。N-cadherin与TGF-β1蛋白的表达呈正相关,并且与E-cadherin的表达呈负相关。E-cadherin与TGF-β1、Snail的表达均呈负相关（P<0.05）。第二部分:[1]在外源性TGF-β1作用的情况下,胃癌细胞均不同程度地表达Snail、E-cadherin及N-cadherin,其中E-cadherin和N-cadherin的表达呈相反的趋势;TGF-β1对E-cadherin的表达有抑制作用,而对N-cadherin的表达则有促进作用;[2]经过18h的作用,低浓度（1、5和10ng/ml）的TGF-β1促进胃癌细胞的增殖,高浓度（20和50ng/ml）的TGF-β1则抑制胃癌细胞的增殖,分析发现呈剂量依赖性;并选取不同时间段（18h、42h、66h）检测细胞生长曲线,分析发现不呈时间依赖性;[3]选取不同浓度的TGF-β1（1、10和20ng/ml）,发现10ng/ml的TGF-β1明显促进胃癌细胞迁移及侵袭（P<0.05）;选取浓度为10ng/ml的TGF-β1与空白对照组比较,也发现人脐静脉内皮细胞在此浓度下呈现明显的向胃癌细胞迁移的趋势（P<0.05）。结论:TGF-β1、Snail蛋白的高表达、E-cadherin蛋白的低表达与N-cadherin的反常表达与胃癌的浸润和转移有密切的关系,人工培养的胃癌细胞的钙黏蛋白表型可以从E-cadherin向N-cadherin转化,并与胃癌的上皮-间质转化密切相关,该过程中TGF-β1和Snail可能发挥着重要作用。
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