论文题目: 茶苯海明口腔崩解片的研制
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药剂学
作者: 张鹏威
导师: 陈大为,王春龙
关键词: 茶苯海明,固体分散体,口腔崩解片,掩味,稳定性,质量标准
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 茶苯海明（Dimenhydrinate，DMH）属于组胺H1受体拮抗剂，是临床常用抗晕动病药物。该药疗效确切，毒副作用低。为方便晕动症患者服药，本文研究制备了DMH口腔崩解片。 本文首先对DMH的溶解度、溶液稳定性和表观油／水分配系数等理化性质进行了考察，为处方设计和药物动力学的研究奠定基础。 DMH味苦麻，为掩盖药物的不良味道，应用不同比例的Eudragit E100作为载体材料，用溶剂法制备了DMH固体分散体。用差示扫描量热法分析了药物在载体中的分散状态，结果表明，DMH在固体分散体中以无定形存在。固体分散体在高温、高湿及光照条件下，稳定性较好。 考察了几种口腔崩解片常用辅料的吸水动力学性能，结果表明可溶性辅料甘露醇和乳糖的吸水性能较差，微晶纤维素（MCC）的吸水速率最快，交链羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）和交链羧甲基淀粉钠（CMS-Na）达到吸水平衡速度的90％的时间分别为180s和240s，CCMC-Na和CMS-Na达到吸水平衡状态时的总吸水量显著高于其它辅料（P＜0.05）。文中采用正交试验设计对粉末直接压片法工艺处方进行了优化，结果表明片重是影响崩解的关键因素，片重越大，崩解越快。最终确定片重为300mg，其中含35.6％甘露醇，10％MCC和10％CCMC-Na，所压制的DMH口腔崩解片体外崩解时间约为20s。 测定了DMH的苦麻味阈值浓度，结果表明DMH阈值浓度为125-750μg·mL-1。用流动溶出法研究了片剂中药物溶出速度，以预测药物的口感，未掩味与掩味口腔崩解片溶出液内DMH的最高浓度分别为2.46μg·m-1和0.213μg·mL-1，溶出液中药物浓度越大，达峰时间越短，药物的苦麻味越强烈。 本文制定了DMH口腔崩解片的质量标准，考察项目包括性状、鉴别、有关物质、含量、溶出度、含药均匀度、崩解时间等。并对三批中试样品进行了检测，结果表明中试样品符合质量标准。 进行了影响因素、加速稳定性和长期稳定性试验，考察了药物的性状、含量、有关物质、溶出度、崩解时间等。结果表明DMH口腔崩解片在高湿环境下，片面变得粗糙
论文目录:
中文摘要
ABSTRACT
前言
1 晕动病及其治疗
2 口腔崩解片研究进展
3 立题依据和意义
4 国内外有关该品研发情况
第一章 茶苯海明理化性质的研究
1 材料与仪器
2 方法和结果
2.1 DMH的含量测定
2.1.1 最大吸收波长的选择
2.1.2 线性关系的考察
2.2 溶液稳定性考察
2.3 溶解度的测定
2.4 表观油／水分配系数的测定
3 实验讨论
4 本章小结
第二章 掩味茶苯海明固体分散体的制备
1 材料与仪器
2 方法和结果
2.1 固体分散体的制备
2.2 物理混合物的制备
2.3 固体分散体的差示扫描量热法分析
2.4 固体分散体、物理混合物的口感评价
2.5 DMH-Eudragit固体分散体溶出度测定方法及结果
2.5.1 最大吸收波长的确定
2.5.2 Eudragit E100对溶出度测定的影响
2.5.3 线性关系的考察
2.5.4 溶出溶剂的考察
2.6 粒度对溶出的影响
2.7 DMH-Eudragit固体分散体稳定性的考察
2.7.1 温度对稳定性的影响
2.7.2 湿度对稳定性的影响
2.7.3 强光对稳定性的影响
3 实验讨论
4 本章小结
第三章 茶苯海明口腔崩解片的研制
1 材料与仪器
2 方法和结果
2.1 辅料吸水动力学的考察
2.2 口腔崩解片的处方筛选
2.2.1 崩解时间
2.2.2 脆碎度
2.2.3 孔隙率
2.3 口腔崩解片的制备
2.3.1 崩解剂的考察
2.3.2 空白口腔崩解片的制备
2.4 DMH口腔崩解片的制备
2.5 中试放大试验
3 实验讨论
4 本章小结
第四章 茶苯海明口腔崩解片口感的评价和预测
1 材料与仪器
2 方法和结果
2.1 DMH口腔崩解片的制备
2.2.DMH苦麻味阈值的测定
2.3 DMH含量测定
2.4 DMH溶出速率的测定
2.5.DMH口腔崩解片的口感试验
3 实验讨论
4 本章小结
第五章 茶苯海明口腔崩解片质量标准的研究
1 材料与仪器
2 方法和结果
2.1 性状
2.2 鉴别
2.2.1 化学显色法
2.2.2.HPLC保留时间对照法
2.3 有关物质
2.3.1 有关物质测定方法学考察
2.3.1.1 波长的选择
2.3.1.2 专属性
2.3.1.3 破坏性试验
2.3.1.4 自身对照线性关系的考察
2.3.1.5 重复性
2.3.1.6 最小检出限
2.3.1.7 溶液稳定性
2.3.1.8 系统适用性试验及分离度
2.3.2 有关物质测定方法
2.3.3 三批样品有关物质测定
2.4 含量测定
2.4.1 含量测定方法学考察
2.4.1.1 专属性试验
2.4.1.2 溶液稳定性
2.4.1.3 线性关系
2.4.1.4 回收率试验
2.4.1.5 重复性试验
2.4.2 含量测定方法
2.4.3 三批样品含量测定结果
2.5 三批样品含量均匀度
2.6 溶出度
2.6.1 溶出度方法的考察
2.6.1.1 溶出方法的考察
2.6.1.2 溶出液体积的考察
2.6.1.3 溶出介质的考察
2.6.1.4 转速的考察
2.6.2 溶出度测定方法考察
2.6.2.1 最大吸收波长的确定
2.6.2.2 辅料对溶出度测定的影响考察
2.6.2.3 溶液稳定性考察
2.6.2.4 线性关系考察
2.6.2.5 回收率的考察
2.6.3 溶出曲线测定方法
2.6.4 溶出均一性试验
2.6.4.1 批内均一性
2.6.4.2 批间均一性
2.6.5 溶出度测定方法
2.6.6 三批样品溶出度测定
2.7 崩解时间
3 实验讨论
4 本章小结
第六章 茶苯海明口腔崩解片稳定性的研究
1 材料与仪器
2 方法和结果
2.1 影响因素试验
2.1.1 高温试验
2.1.2 高湿试验
2.1.3 强光照射试验
2.2 加速试验
2.3 长期试验
3 实验讨论
4 本章小结
参考文献
全文结论
致谢
发布时间: 2006-11-27
参考文献
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