吡罗昔康自乳化药物传递系统的研究

论文摘要

非甾体类抗炎药吡罗昔康口服后具有溶解度低,生物利用度不高,刺激胃肠道等缺点。将吡罗昔康制成液态自乳化药物传递系统（SEDDS）或自微乳化药物传递系统（SMEDDS）,以及制备固态SEDDS微丸可在一定程度上解决这一问题。通过考察吡罗昔康在不同油相和乳化剂中的溶解度,研究初步配伍情况,绘制伪三元相图和进行体外评价确定了最优液态SMEDDS处方,处方中m（Cremophor EL）:m（Labrafil M 1944CS）:m（Transcutol P）=40∶50∶10。该SMEDDS的自微乳化时间＜1min,乳化后粒径为32.2±5.1nm,zeta电位为-5.19mv,体外释药行为受介质种类影响小,对大鼠胃粘膜刺激程度明显小于市售片剂。用挤出—滚圆法将液态SEDDS制成SEDDS微丸,通过单因素考察和正交设计确定最佳SEDDS微丸处方及工艺,处方中自乳化成分/MCC=2∶3（质量比）。所得SEDDS的微丸自乳化时间在20～30min之间,乳化后平均粒径为417.1nm,zeta电位为-5.52mv,体外释药行为受介质种类影响小。DSC实验结果表明吡罗昔康在SEDDS微丸中以无定形的状态存在。分别对自制吡罗昔康液态SMEDDS胶囊,SEDDS微丸和市售片进行了beagle犬体内药动学研究,实验结果表明SMEDDS胶囊、SEDDS微丸能显著提高吡罗昔康的口服生物利用度,两者相对于市售片的相对生物利用度分别为（144±24）%和（150±33）%。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 一、关节炎的发病和非甾体类抗炎药
• 二、吡罗昔康简介
• 三、自乳化药物传递系统简介
• 四、本课题的立题依据
• 五.本课题的研究内容
• 第一章 处方前研究
• 1. 材料与仪器
• 2. 吡罗昔康体外分析方法的建立
• 2.1 紫外分光光度法的建立
• 2.2 HPLC法的建立
• 3. 吡罗昔康基本理化性质的研究
• 3.1 不同pH值下的溶解度测定
• 3.2 油/水分配系数的测定
• 4. 本章小结
• 第二章 吡罗昔康自微乳化制剂的制备与评价
• 1. 材料与仪器
• 2. 吡罗昔康自微乳化制剂的处方及工艺考察
• 2.1 吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度考察
• 2.2 不同油相和表面活性剂的初步配伍选择
• 2.3 伪三元相图的绘制方法
• 2.4 处方优化
• 2.5 制备工艺
• 3. 吡罗昔康自微乳化制剂的评价
• 3.1 乳化速率的测定
• 3.2 乳化粒径的测定
• 3.3 zeta电位的测定
• 3.4 自微乳化后乳液的稳定性
• 3.5 溶出度考察
• 3.6 胃刺激性考察
• 3.7 稳定性考察
• 4. 讨论
• 5. 本章小结
• 第三章 吡罗昔康自乳化微丸的制备与评价
• 1. 材料与仪器
• 2. 吡罗昔康自乳化微丸的处方及工艺考察
• 2.1 自乳化处方的选择
• 2.2 制备自乳化微丸的工艺流程
• 2.3 微丸粉体学性质的评价指标
• 2.4 处方单因素考察
• 2.5 工艺单因素考察
• 2.6 处方及工艺优化
• 3. 吡罗昔康自乳化微丸的评价
• 3.1 自乳化微丸粉体学性质考察
• 3.2 自乳化微丸乳化性能的评价
• 3.3 自乳化微丸溶出度考察
• 3.4 自乳化微丸释药机理的探讨
• 3.5 吡罗昔康在自乳化微丸中物理状态的考察
• 3.6 稳定性考察
• 4. 讨论
• 5. 本章小结
• 第四章 自微乳化胶囊和自乳化微丸beagle犬体内药动学研究
• 1. 材料与仪器
• 2. 体内分析方法的建立
• 2.1 色谱条件
• 2.2 血浆样品处理方法
• 2.3 方法专属性
• 2.4 标准曲线的绘制
• 2.5 精密度和回收率
• 2.6 提取回收率
• 3. 三制剂三交叉beagle犬体内药动学研究方法
• 3.1 实验动物
• 3.2 服药方案
• 3.3 样品采集
• 3.4 数据处理
• 4. 实验结果
• 4.1 血药浓度测定结果
• 4.2 药动学参数计算结果
• 4.3 方差分析结果
• 4.4 秩和检验结果
• 4.5 双侧t检验与置信区间分析
• 4.6 生物利用度计算结果
• 5. 讨论
• 6. 本章小结
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文情况