治疗牙周炎缓释软膏组合基质研究

论文摘要

牙周炎为牙齿支持组织的炎症破坏性疾病，采用局部缓释软膏给药可以减少给药次数、提高牙周袋内的药物浓度，避免全身给药副作用大等缺点，是一种新型的牙周炎治疗制剂。本课题选用替硝唑（Tinidazole，TNZ）为模型药，对缓释软膏组合基质进行了筛选，分别制备了卡波姆（CP）为主要缓释材料的水凝胶系统缓释软膏组合基质、乙基纤维素（EC）为主要缓释材料的水不溶性缓释软膏组合基质和EC与β-环糊精（β-CD）缓释软膏组合基质，以1、3、7h的体外释放度分别为30％以内、40-50％和60-80％为指标对软膏组合基质进行筛选优化，并对影响软膏中药物释放速率的因素进行了研究，对软膏组合基质进行了分析，探讨了其缓释机理。最终，确定了缓释软膏的处方及其制备工艺。以优化处方制备的缓释软膏在本试验的释放度测定条件下，TNZ在1、3、7小时的累积释放度分别为25％、45％、70％，符合我们预先设计的要求，同时，该软膏基质具有适宜的粘度，便于注射给药。在此基础上，本研究还将该处方应用于盐酸米诺环素（MinocyclineHydrochloride，MINO）、奥硝唑和盐酸多西环素等几种不同分子量的药物中，结果，对优化处方进行适当调整后，这几种药物在软膏中的释放也达到我们的设计要求。另外，本研究还对替硝唑缓释软膏进行了6个月的加速试验，加速试验结果表明，该软膏性质稳定，基质中TNZ含量与体外累积释放度无明显变化。本课题缓释软膏的研制国内外报导较少，可供参考的资料不多，工作具有一定的探索性，研究结果为建立具有良好适应性新型口腔缓释软膏给药平台提供了基础。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 1 文献综述
• 1.1 缓控释制剂研究进展
• 1.1.1 缓控释制剂概念
• 1.1.2 控缓释制剂特点
• 1.1.3 控缓释技术的研究现状
• 1.1.4 缓释技术的分类
• 1.2 理论根据
• 1.2.1 不溶性骨架材料
• 1.2.2 Higuchi释放理论
• 1.2.3 缓控释制剂的体内外评价
• 1.3 软膏剂及软膏基质
• 1.4 牙周炎概述
• 1.4.1 牙周炎
• 1.4.2 发病机理
• 1.4.3 治疗方法
• 1.4.4 现已用于治疗牙周炎的局部给药剂型
• 1.5 国内外牙周缓释制剂的研究进展
• 1.5.1 国外牙周缓释制剂的进展
• 1.5.2 国内牙周缓释制剂的研究
• 1.6 本论文的研究目标与研究内容
• 2 处方前研究
• 2.1 试验仪器及试药
• 2.1.1 试验仪器
• 2.1.2 药品与试剂
• 2.2 药物的选择
• 2.2.1 替硝唑
• 2.2.2 奥硝唑
• 2.2.3 盐酸米诺环素
• 2.2.4 盐酸多西环素
• 2.3 缓释材料选择
• 2.3.1 不同水溶性基质材料遇水后的变化情况研究
• 2.3.2 成型工艺研究
• 2.3.3 配伍变化研究
• 2.4 分析方法的建立
• 2.4.1 波长选择
• 2.4.2 空白试验
• 2.4.3 线性考察
• 2.5 缓释性能的体外评价
• 2.5.1 体外评价实验方法
• 2.5.2 释放度的数据分析方法
• 3 水凝胶缓释材料软膏处方研究
• 3.1 仪器及试药
• 3.1.1 实验仪器
• 3.1.2 药品与试剂
• 3.2 乙基纤维素、阿拉伯胶为缓释材料的软膏系统研究
• 3.2.1 增塑剂的选取
• 3.2.2 骨架支撑材料的选择
• 3.2.3 羟乙基纤维素、阿拉伯胶的配比研究
• 3.3 替硝唑软膏的制备
• 3.4 替硝唑软膏体外释放研究
• 3.5 小结
• 3.6 卡波姆为缓释材料的软膏处方研究
• 3.6.1 实验方法
• 3.6.2 结果与讨论
• 3.6.3 小结
• 4 水不溶性材料作主要缓释材料软膏处方研究
• 4.1 试验仪器及试药
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 药品与试剂
• 4.2 RSPO、EC作为主要缓释材料的软膏系统研究
• 4.3 实验方法
• 4.3.1 TNZ软膏的制备
• 4.3.2 MINO软膏的制备
• 4.4 结果与讨论
• 4.4.1 EC用量对释药速率的影响
• 4.4.2 不同增塑剂的影响
• 4.4.3 不同致孔剂对缓释效果的影响
• 4.4.4 不同CP型号对缓释效果的影响
• 4.4.5 CP不同比例对缓释效果的影响
• 4.4.6 HEC与CP974混合使用的缓释效果研究
• 4.4.7 RSPO、EC系统的缓释性能对比研究
• 4.5 系统适用性研究
• 4.6 小结
• 5 β-CD、EC缓释软膏处方的研究
• 5.1 试验仪器及试药
• 5.1.1 仪器
• 5.1.2 药品与试剂
• 5.2 环糊精包合技术
• 5.3 实验方法
• 5.3.1 TNZ软膏的制备
• 5.3.2 MINO软膏的制备
• 5.4 结果与讨论
• 5.4.1 EC类型对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.2 EC用量对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.3 β-CD包合对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.4 乙基纤维素、β-CD比例对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.5 甘油、β-CD比例对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.6 研磨时间对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.7 湿度对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.4.8 EC、RSPO共混骨架对软膏中TNZ释放行为的影响
• 5.5 处方的筛选与优化
• 5.5.1 实验方法
• 5.5.2 实验结果
• 5.5.3 数据处理与分析
• 5.5.4 优化处方的验证与确定
• 6 影响EC、β-CD软膏中TNZ释放的系统因素
• 6.1 试验仪器及试药
• 6.1.1 仪器
• 6.1.2 药品与试剂
• 6.2 实验方法
• 6.2.1 粘度测定
• 6.2.2 硬度测定
• 6.2.3 吸水量的测定
• 6.2.4 扫描电镜
• 6.2.5 包合物DSC分析
• 6.2.6 包合率测定
• 6.2.7 研磨时间对包合率的影响
• 6.2.8 β-CD、甘油比例对包合率影响研究
• 6.3 TNZ在软膏中释放行为的研究
• 6.3.1 β-环糊精包合对软膏中TNZ释放行为的影响
• 6.3.2 EC-RSPO共混对软膏中TNZ释放行为的影响
• 6.4 结果与讨论
• 6.4.1 基质粘度
• 6.4.2 基质硬度
• 6.4.3 基质吸水量
• 6.4.4 基质表面微观结构分析
• 6.4.5 TNZ包合情况
• 6.4.6 研磨时间对包合率的影响
• 6.4.7 甘油、β-CD比例对包合率的影响
• 6.5 TNZ释放行为研究
• 6.5.1 β-CD对软膏中TNZ释放行为的影响
• 6.5.2 EC,RSPO共混对软膏中TNZ释放行为的影响
• 6.6 系统适用性研究
• 6.6.1 不同分子量药物在相同处方中的释放曲线
• 6.6.7 处方调整后的释放曲线
• 6.8 小结
• 7 TNZ软膏稳定性研究
• 7.1 实验材料
• 7.1.1 仪器
• 7.1.2 药品与试剂
• 7.2 稳定性实验所用软膏的制备
• 7.3 含量测定
• 7.3.1 分析方法的建立
• 7.4 释放度测定
• 7.5 稳定性研究
• 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表论文情况
• 致谢