重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1的构建、表达及生物学活性的实验研究

论文题目: 重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1的构建、表达及生物学活性的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 王儒鹏

导师: 吴军

关键词: 免疫毒素,核糖体灭活蛋白,免疫排斥,白介素,受体,原核表达,重组蛋白,混合淋巴细胞反应,皮肤移植,肾移植

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景及研究目的: 器官移植是治疗终末期器官疾病的重要方法,如大面积烧伤患者自体皮来源严重不足,需要异体皮移植;肾衰终末期患者只有依靠肾脏移植才能从根本上解决问题,但移植后的排斥反应是影响移植物存活的关键问题。诱导受者对移植物的长期耐受是消除移植排斥反应的最理想方法,但是目前诱导移植物长期耐受的方法还不成熟。临床上主要还是通过应用免疫抑制剂减轻器官移植后排斥反应,但是长期使用非特异免疫抑制剂有明显的毒副作用,会导致许多严重后果。并且在大面积烧伤等情况下,患者的免疫功能受损,应用非特异免疫抑制剂为临床禁忌。为了抑制免疫排斥反应,同时尽可能不损害机体的正常免疫功能,就需要寻找具有定向抑制异常活化免疫细胞的制剂,而免疫毒素本身所具有的特点,使其成为达到这个目的的最佳选择之一。免疫毒素(immunotoxins,ITs)是由具有细胞选择性作用的载体和毒素组成的,它是导向药物的一种,又称作生物导弹或导向毒素。它特异性杀伤靶细胞,而不损伤正常组织细胞,应用前景广阔,可用于组织器官移植、肿瘤、自身免疫性疾病、HIV 感染等免疫相关疾病。 T 细胞是免疫系统发挥作用的核心,移植排斥、T 淋巴细胞相关的肿瘤、部分 B淋巴细胞相关的肿瘤,都是以 T 细胞过度活化介导的细胞免疫反应为主,T 细胞活化是其执行自身功能的前奏和基础,包含有深刻而广泛的细胞内变化,涉及数个已知的膜表面分子的表达,这些分子被称为 T 细胞活化标志,如 CD25。CD25 是 IL-2 受体的α链,在活化早期表达,与 IL-2Rβ、IL-2Rγ链共同构成高亲和力的 IL-2 受体,IL-2与该受体结合后 T 细胞才能进入 S 期。T 细胞活化的这一特点,使 IL-2Rα 能够成为针对移植排斥反应中活化 T 细胞的理想靶点,介导对活化 T 细胞的抑制或杀伤,有效抑制免疫排斥反应。目前已有不少以 IL-2 受体为靶点的制剂,有的已在基础研究及临床试验中显示出很好的疗效,是一种应用前景看好的新一代免疫抑制剂。如DAB389IL-2(ONTAK),它是由改造后的白喉毒素和 IL-2 的全长序列构成,在体外能与高亲和力的 IL-2 受体结合,并发挥细胞毒作用;临床试验表明,在治疗化疗药物抵

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论文正文重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1 的构建、表达及生物学活性的实验研究..

前言

材料与方法

结果

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全文结论

致谢

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参考文献

文献综述一免疫毒素的研究进展

参考文献

文献综述二免疫毒素的靶向治疗

参考文献

在读期间发表论文情况

发布时间: 2005-11-08

参考文献

[1].免疫毒素Onconase-V3的组成型表达及抗肿瘤作用研究[D]. 孙妙囡.吉林大学2016

重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1的构建、表达及生物学活性的实验研究

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