CNTF基因眼内转移治疗大鼠视神经损伤的实验研究

CNTF基因眼内转移治疗大鼠视神经损伤的实验研究

论文摘要

视神经(optic nerve, ON)主要由视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)的轴突组成。视神经属于中枢神经系统,损伤后缺乏有效的治疗手段。传统观点认为中枢神经受损后不能再生。近年的研究表明,损伤的RGCs 仍具有再生能力。补充外源性神经营养因子(neurotrophic factors, NTFs)是能够促进成年哺乳动物损伤RGCs 存活和轴突再生的一种有效方法。最近Cui 等研究表明,在众多因子中,睫状神经营养因子(Ciliary neurotrophic factor, CNTF)是唯一能有效促进成年仓鼠RGCs 再生的神经营养因子,因此,补充外源性CNTF 将可能是临床治疗视神经损伤的一个新途径。早在1991 年,Stockli 等的研究曾表明,正常视神经中CNTF mRNA 的表达水平较高,而在视网膜未见表达。2001 年,Chun 等通过免疫组化研究发现,正常视网膜CNTF 蛋白表达主要局限在神经节细胞层。而Walsh 等通过免疫组化技术,采用高分辨率共聚焦显微镜观察到,CNTF 在正常大鼠视网膜的Muller 细胞和星型胶质细胞均有少量表达,并且除了在胞体表达外,还可沿胶质细胞的突起呈颗粒样分布。在视网膜的神经元未检测到表达。国内邹倩等通过逆转录聚合酶链反应和Western blotting 检测发现,正常视网膜中存在CNTF mRNA 和蛋白的表达。由以上可见,目前对于CNTF mRNA 在视网膜的表达和定位,多家的研究结果尚不尽一致。玻璃体内单次注射CNTF 可以延迟由于视神经损伤所致的RGCs 变性死亡,但作用时间短暂。如果眼内重复注射,虽可延长作用时限,但会出现后囊下白内障和视网膜皱褶等并发症。随着基因工程技术的发展,有效的转基因方法为治疗视神经损伤提供了新的选择。复制缺陷的重组腺病毒(adenovirus, Ad)载体是目前已经应用于基因眼内转移的有效病毒载体。针对视神经横断伤动物模型的研究表明,将Ad-CNTF 注入玻璃体内,可有效延长CNTF 的神经保护作用。但视神经钳夹伤模型更接近临床情况。Ad-CNTF眼内注射对视神经钳夹伤后损伤RGCs 保护作用的研究未见报道。

论文目录

  • 英文缩写词表
  • 英文摘要
  • 中文摘要
  • 论文正文 CNTF 基因眼内转移治疗大鼠视神经损伤的实验研究
  • 前言
  • 第一部分 CNTF mRNA 在正常大鼠视网膜和视神经的表达定位
  • 第二部分 重组腺病毒目的基因的表达
  • 第三部分 Ad-CNTF 眼内转染对视神经损伤大鼠RGCs 的保护作用
  • 全文结论
  • 致谢
  • 图片
  • 文献综述 睫状神经营养因子与视网膜神经节细胞
  • 参考文献
  • 在读期间发表的文章
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