论文摘要
目的：（1）探讨单中心维吾尔族、汉族胆结石的患病率及可能的风险因素；（2）探讨ApoE基因多态性与胆结石之间的关系,维吾尔族、汉族胆结石的可能风险基因型；（3）探讨ApoAV基因标签SNP与胆结石之间的关系,维吾尔族、汉族胆结石的可能风险基因型。方法：（1）收集我院体检中心资料齐全者共9455例,统计胆结石总患病率、不同民族患病率、不同性别患病率、不同年龄段患病率；按患病率分层方法统计不同性别、不同年龄段、不同民族胆结石的风险因素行单因素分析,结果有意义者带入非条件多因素Logistic回归,发现胆结石的风险因素,同时初步探讨胆结石患病风险因素在不同区组间的异同；（2）采用病例-对照研究方法,分别对80名维吾尔胆结石患者及56例非胆结石患者、64名汉族胆结石患者及60名非胆结石患者,采用限制性片段长度内切酶方法进行ApoE基因型分型,分析基因型分布的民族间差异、疾病间差异、可能的易感基因型；（3）采用病例-对照研究方法,分别对80名维吾尔胆结石患者及56例非胆结石患者、64名汉族胆结石患者及60名非胆结石患者,采用限制性片段长度内切酶进行ApoAV基因型分型,分析基因型分布的民族间差异、疾病间差异、可能的易感基因型。结果：（1）胆结石患病率存在民族、年龄差异,但无性别差异：维吾尔族胆结石患病率明显高于汉族（22.87%vs11.64%,P<0.05）；>50岁人群胆结石患病率高于≤50岁人群（24.30%vs7.82%,P<0.05）；但男、女胆结石患病率无差异（12.88%vs13.51%,P>0.05）。不同年龄段、不同性别间胆结石患病风险因素不同,但结果均提示民族为胆结石的独立风险因素。进一步以民族区组后分析不同民族间胆结石患病风险因素发现：年龄为两民族胆结石共同风险因素,此外TG、BMI、HDL为汉族胆结石的患病风险因素,而TC、性别、脂肪肝为维吾尔族胆结石风险因素。维吾尔族胆结石组相较于汉族胆结石组存在有年龄偏大、BMI偏高、TC偏高、LDL偏高、女性比例偏高、脂肪肝比例偏高,高血压比例偏低的特点；（2） ApoE基因型分存以ε3型为主,维吾尔族少见基因型ε2、ε4分布频率高于汉族,但差异无统计学意义；总体人群GST组及对照组ApoE基因型分布存在差异,ε4基因型频率增高,ε2基因型频率降低；不同民族间GST组与对照组基因型分布频率无差异。进一步按可能易感基因型、保护基因型区组后发现：在维吾尔族、汉族中均发现ε2基因型为保护基因型（OR=0.51vs OR=0.53,P<0.05）,ε4基因型为可能易感基因型（OR=1.22vs OR=1.26, P>0.05）,两者协同作用,ε2下降伴随ε4升高可能是GST发病的遗传基础；（3） ApoAV标签SNP rs2266788基因型分布未见民族差异,rs2075294T等位基因维吾尔族明显低于汉族；对比分析维吾尔族、汉族胆结石组及非胆结石组未发现ApoAV基因型分布差异。进一步行连锁不平衡分析后发现：rs2266788与rs2075294有连锁不平衡,构建单体型后,再次与GST进行关联分析,未发现之间有相关性。将标签SNPs及可能易感风险因素以进入法带入到Logistic回归,OR值大于1,但无统计学意义。ApoAV标签SNPs不同基因型间血脂代谢无差异。结论：（1）胆结石患病率存在民族、年龄差异,维吾尔族胆结石患病率高于汉族,>50岁人群胆结石患病率显著增高。民族为胆结石独立风险因素。不同民族间胆结石患病风险因素及胆结石一般特征不尽相同；（2） ApoE基因多态性分布频率无民族差异,总体人群中GST组及对照组基因型分布存在差异：ε2为胆结石的保护基因型,ε2分布频率下降同时伴随ε4分布频率增高可能是GST的遗传学发病基础;（3） ApoAV基因多态性与维吾尔族、汉族胆结石无关联,rs2075294基因型分布频率存在民族间差异。